驗證集數據也與訓練集測試集的結果類似 , 相比AFP , 該代謝物組表現出了較高的診斷能力 。

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圖5血清代謝物組(2-Meta) , AFP和兩者聯合在HCC和S-HCC中的診斷性能比較
另外我們也可以看到 , 對于具有HCC和S-HCC的AFP假陰性(AFP<20ng/mL)的患者 , 該組的診斷準確度能夠大幅度提升 。 代謝組學文獻分享 , 基于這些結果逐步鑒定并驗證了HCC診斷的生物標志物 。
巢式隊列研究

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圖6血清代謝物組(2-Meta) , AFP和兩者聯合在臨床診斷前預測HCC的表現
驗證隊列2收錄了84個樣本 , 進一步評估代謝物組 。 標志物組的敏感度能達到80%-70.3% , 并且從3年前到1年前的數據可以看到 , 它對臨床前HCC的診斷的敏感性是持上升趨勢的 。 代謝組學文獻分享 , 而與AFP結合使用的話 , 能夠大幅度提升它的診斷特異性 。
代謝組學文獻分享—關聯分析
圖7臨床指標與代謝物的相關性分析
關聯分析的結果可以看出 , 幾種膽汁酸水平與天冬氨酸氨基轉移酶 , 丙氨酸氨基轉移酶 , 總膽紅素 , 直接膽紅素和間接膽紅素水平呈正相關 , 與總蛋白和白蛋白水平呈負相關 。 代謝組學文獻分享 , Phe-Trp , 5-羥色胺 , 肌醇 , 膽堿 , ?;撬岬鹊乃絼t顯示出相反的關系 。 而這些不同代謝物的水平與BMI , AFP水平 , 年齡和性別無關 。
代謝組學文獻分享—結果與討論
這項研究從多個中心招募了1448名受試者 , 對這些樣本進行代謝組學LC-MS/MS檢測 , 并結合多變量和單變量的統計分析 , 鑒定驗證到了一組生物標志物:phe-trp和GCA , 能夠顯著提升HCC的診斷敏感度和特異性 。 并且該生物標志物組可以識別AFP假陰性患者 , 并從高風險人群中區分患有S-HCC的患者 , 其診斷性能優于AFP 。
代謝組學文獻分享 , 本研究另一個獨特的方面是巢式病例對照研究的驗證 。 該標志物組隨時間表現出的診斷敏感度增加趨勢符合HCC的臨床進展 , 并且敏感性和特異性與AFP互補 , 可在臨床診斷前篩查來自高危人群的臨床前HCC 。
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