乳腺Paget病的臨床病理特征和生存結局：基于中國人群的回顧性研究 _健康小知識

乳腺Paget病（PD）是一種罕見的乳腺癌類型。大多數PD患者伴有導管原位癌（DCIS）或浸潤性乳腺癌（IDC）。本研究旨在探索PD患者的臨床病理特征和生存結局。納入了復旦大學上海癌癥中心（FUSCC）406例診斷為PD伴IDC/DCIS的患者作為PD組， 1218例同期診斷為單IDC/DCIS的患者作為非PD組，對這兩組的臨床病理結果進行了比較。分析了監測、流行病學和最終結果（SEER）數據庫PD和非PD患者的臨床病理特征用于驗證。結果顯示，與非PD組相比， PD組腫瘤較大（≥2cm：43.1%vs35.5% ， P<0.001）、激素受體（HR）陰性（68.5%vs26.6% ， P<0.001）、人表皮生長因子受體-2（HER-2）陽性（70.7%vs27.5% ， P<0.001）以及Ki-67陽性（51.5%vs42.5% ， P<0.001）的比例顯著更高。 HER-2過表達亞型在PD-IDC組中占比最高，在非PD-IDC組中占比最低（54%vs8% ， P<0.01）。此外， PD組的無病生存期（DFS）顯著短于非PD組（5年DFS：91.8%vs97.3% ， P=0.001）， SEER數據庫顯示類似的趨勢。單變量和多變量Cox回歸分析表明PD是預后不良的獨立風險因素。本對照研究表明，排除年齡、HR、HER-2、腫瘤大小和淋巴結狀態后， PD組的生存期短于非PD組。 PD伴IDC/DCIS與腫瘤更具侵襲性和生存結局更差相關。超過一半的PD乳腺癌為HER-2過表達亞型。 PD是乳腺癌預后不良的獨立風險因素。
研究背景
乳腺癌是全球女性發病率最高的癌癥。乳腺Paget病（PD）是一種罕見的乳腺癌類型，占所有乳腺癌的0.5–5% 。 PD的臨床特征是乳頭和乳暈出現濕疹樣皮損，并伴有其他皮膚變化，如瘙癢、紅斑、乳頭有血性分泌物溢出、乳頭糜爛或潰瘍以及乳頭內陷。乳頭表皮惡性乳腺上皮細胞浸潤是PD的主要病理變化。
關于PD的發病機制有兩種假設。原位惡性轉化理論認為， Paget細胞是惡性細胞，獨立于任何潛在的癌前病變或癌變原位出現。嗜表皮理論認為， Paget細胞起源于潛在的導管腫瘤，沿著乳腺導管遷移至乳頭表皮。
約90%的乳腺PD患者伴有導管原位癌（DCIS）或乳腺浸潤性癌（IDC）；只有一小部分PD患者僅涉及皮膚變化。既往研究顯示， PD腫瘤雌激素受體（ER）陰性、孕激素受體（PR）陰性、人表皮生長因子受體-2（HER-2）陽性和組織學分級高的可能性更大。此外， PD伴DCIS或IDC患者生存期可能短于PD患者；而與乳腺癌相比， PD的存在可能與生存結局較差相關。
由于PD較為罕見，大多數研究納入的患者數量有限。此外， PD的潛在機制仍然存在爭議。因此，本研究納入了復旦大學上海癌癥中心（FUSCC）406例診斷為PD伴IDC/DCIS的女性患者，研究PD是否影響IDC/DCS（PD-IDC/PD-DCIS）臨床病理特征和生存結局。
研究結果
【乳腺Paget病的臨床病理特征和生存結局：基于中國人群的回顧性研究】臨床病理特征
入組了2004年1月1日至2015年12月31日期間FUSCC406例乳腺PD患者。平均確診年齡為52.3歲，范圍為27至92歲。在這些入組的PD患者中， 82%（n=333）伴有IDC ， 18%（n=73）伴有DCIS 。表1展示了PD組和非PD組的臨床病理特征。 PD組平均年齡大于非PD組（52.3歲vs50.5歲， P=0.004）。與非PD組相比， PD組腫瘤較大（≥2cm：43.1%vs35.5% ， P<0.001）、淋巴結轉移（39.6%vs37.1% ， P=0.043）的比例更高。此外，與非PD組相比， PD組腫瘤HR陰性（68.5%vs26.6% ， P<0.001）、HER-2陽性（70.7%vs27.5% ， P<0.001）、Ki-67陽性（51.5%vs42.5% ， P<0.001）的比例顯著更高。 SEER數據庫也顯示，與非PD組相比， PD組腫瘤較大（≥2cm：49.8%vs41.6% ， P<0.001），淋巴結轉移（49.8%vs32.9% ， P<0.001）， HR陰性（37.8%vs17.0% ， P<0.001）、HER-2陽性（59.2%vs15.3% ， P<0.001）的比例更高。