乳腺Paget病的臨床病理特征和生存結局：基于中國人群的回顧性研究( 二 ) _健康小知識

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表1.FUSCCPD組和非PD組臨床特征
分子亞型
比較了333例PD伴IDC患者（PD-IDC組）和1114例IDC患者（非PD-IDC組）的分子亞型。圖1展現了HER-2過表達在PD-IDC組中占比最高，在非PD-IDC組占比最低（54%vs8% ， P<0.001）。 PD-IDC組TNBC和luminal乳腺癌的比例顯著較低（TNBC：PD-IDC組占4% ，非PD-IDC組占17% ， P<0.001；luminalA：PD-IDC組占5% ，非PD-DC組占28% ， P<0.001；luminalB：PD-IDC組占22% ，非PD-IDC組占39% ， P<0.001）。 SEER數據庫結果類似。 HR陰性HER-2陽性乳腺癌（HER-2過表達亞型）在PD組中的占比高于非PD組（29%vs5% ， P<0.001），而HR陰性HER-2陰性（TNBC）乳腺癌在PD組中的占比低于非PD組（6%vs11% ， P<0.001）。

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圖1.FUSCC和SEER數據庫PD組和非PD組分子亞型
生存分析
所有入組患者的中位隨訪時間為72.6個月（范圍為5-189個月）。如圖2A所示， PD組的無病生存期（DFS）顯著短于非PD組（P=0.001 ， 5年DFS：91.8%vs97.3%）。 SEER數據庫的生存分析顯示了類似的結果（圖2B）：PD組的乳腺癌特異性生存期（BCSS：確診至乳腺癌導致死亡的時間）顯著短于非PD組（P<0.001 ， 5年BCSS:85.1%vs91.3%）。比較PD-FUCSS組和PD-SEER組的OS ，發現PD-FUSCC組的生存狀況更好（P<0.001）。接下來，進行了亞組分析。 PD-IDC組的DFS短于PD-DCIS組（P=0.039）。 PD-IDC組的不同分子亞型中， TNBC患者的DFS最短，而HER-2過表達患者最長（圖3A ， P=0.045）。有趣的是，只有接受靶向治療的HER-2過表達乳腺癌患者預后較好（圖3B和C）。

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圖2.（A）FUSCCPD組和非PD組DFSKaplan-Meier生存曲線；（B）SEER數據庫PD組和非PD組BSCCKaplan-Meier生存曲線

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圖3.FUSCCPD患者DFSKaplan-Meier生存曲線，比較四種不同亞型（A）所有患者（B）2010年前抗HER-2治療不可及（C）2010后抗HER-2治療可及
預后意義
進行了單變量和多變量Cox回歸分析，探索臨床病理因素對DFS的預測作用（表2）。單變量Cox回歸分析表明，在BC患者中，年齡、HR、腫瘤大小、淋巴結狀態和PD是預后不良因素。調整混雜變量后， PD為DFS獨立風險因素（調整后HR ， 1.647；95%CI ， 1.030–2.639；P=0.037）。其他獨立風險因素有年齡（調整后HR ， 1.595；95%CI ， 1.041–2.445；P=0.032）、HR（調整后HR ， 0.518；95%CI ， 0.354–0.756；P=0.001）、腫瘤大小（調整后HR ， 1.275；95%CI ， 1.059–1.535；P=0.010）和淋巴結狀態（調整后HR：3.261；95%CI ， 2.226–4.776；P<0.001）。為了進一步證實PD是乳腺癌預后不良的獨立風險因素，我們通過對照排除了年齡、HR、HER-2、腫瘤大小和淋巴結狀況等變量。對照研究表明， PD組的生存狀況比非PD組差（P=0.022 ，圖4）。

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表2.FUSCCPD組和非PD組DFS單變量和多變量Cox回歸分析

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圖4.FUSCCPD組和非PD組（對照組）Kaplan-Meier生存曲線
此外，探索了乳腺PD的預后影響因素（表3）。在單變量Cox回歸分析中， HER-2陽性和淋巴結陰性與DFS較長相關。多變量Cox回歸分析顯示， PD組HER-2狀態（調整后HR ， 0.338；95%CI ， 0.185–0.618；P=0.000）和淋巴結狀態（校正后HR ， 2.419；95%CI：1.340–4.368；P=0.003）是獨立預后因素。

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表3.FUSCCPD組DFS單變量和多變量Cox回歸分析