乳腺Paget病的臨床病理特征和生存結局：基于中國人群的回顧性研究( 三 ) _健康小知識

討論
自19世紀發現乳腺PD以來，其發病機制一直存在爭議。目前，關于PD的起源有兩種主流假設：嗜表皮和轉化理論。最近，有研究對乳腺PD和BC對照樣本進行了全基因組測序。兩組檢測到不同的基因突變，代表獨立的致癌事件，這可能使乳腺PD與BC之間的相關性變得復雜。同時，對于BC伴PD患者，根據當前乳腺癌NCCN指南3.2018版，沒有特定的分類和明確的管理方案。目前， PD沒有特別考慮，其治療基于癌癥的生物學特征和分期以及醫生的經驗。準確客觀地分析BC伴或不伴PD的生物學特征和臨床預后是本研究的重點。
根據本研究隊列和SEER數據庫，與非PD組相比， PD組年齡較大、腫瘤較大、淋巴結轉移的比例更高（表1）。這與Sisti等人的研究一致，表明乳腺PD通常發生于年齡較大患者。此外，結果表明，診斷為乳腺PD伴浸潤性癌的患者腫瘤預后較差，這與Wong等人的研究一致，部分原因是PD進展相對較快。 Lim等人報告， PD最初被患者誤認為皮膚炎癥，遭到忽視，大多數患者確診時已為晚期。本研究隊列中82.0%的PD患者伴有IDC ，因此PD需要引起醫生和患者的注意，早期發現和咨詢非常重要。此外， PD組BC患者HR陰性、HER-2陽性、Ki-67陽性的比例顯著高于非PD組患者。在BC四種分子亞型中， HER-2過表達在PD-IDC組中占54% ，在非PD-IDC組中占8%（P<0.001）。由于BC不同分子亞型風險因素不同， PD-IDC也有特定的風險因素，然而，目前這些因素尚不明確。
本研究隊列和SEER數據庫生存分析顯示， PD組的DFS短于非PD組（圖2A和B）。單變量和多變量Cox回歸分析表明， PD是影響DFS的獨立因素（表2）。對照組研究也證實PD是預后不良的獨立風險因素。先前的幾個系列表明PD是BC預后不良的因素，但這些先前的研究很少基于亞洲人群，或者樣本量較小。 Zhou等人對85例BC伴PD中國患者和85例BC不伴PD患者進行了對照研究，發現PD組的OS和DFS較差。本隊列研究基于樣本量較大的中國隊列，可能更能反映亞洲PD患者的臨床特征。此外，我們觀察到，本研究隊列的OS優于SEER患者，這可能是由于不同種族的PD腫瘤特征不同。
值得注意的是，超過一半的PD乳腺癌為HER-2過表達亞型。此外， PD組中高達70.7%的患者HER-2陽性。這與Wachter等人的研究一致，引起了我們的注意。 PD組的單變量和多變量Cox回歸分析顯示， HER-2狀態是一個重要的預后影響因素。另外，本研究表明，在平衡HER-2狀態后， PD是預后不良的獨立風險因素。 PD組生存狀況較差似乎是由PD的固有特征而非HER-2狀態造成的。為什么HER-2過表達亞型在PD組中占如此高的比例，需要進一步研究來解釋。
很少有關于乳腺PD分子亞型和預后相關性以及抗Her-2治療的研究。本研究探索了PD四種不同分子亞型的預后，發現在PD-IDC組中， TNBC患者DFS最短，而HER-2過表達患者最長（圖3A ， P=0.045）。考慮到抗HER-2治療，我們根據是否接受過靶向治療將PD-IDC組分為兩組。有趣的是，只有接受靶向治療的HER-2過表達乳腺癌患者預后較好。這一結果表明， HER-2過表達的BC伴PD患者可能獲益于針對HER-2的靶向治療。 2010年后，有研究進行了SEER數據庫Her-2狀態分析，但存在局限性，結論與本研究有所不同。
#****#3本研究存在一些局限。考慮到Her-2狀態，本研究納入了2004年至2015年間確診的患者，而SEER數據庫是在2010年之后構建的。不同的時間點可能會影響結果。
本研究可能使人們對BC與PD有更深入的了解。超過一半的PD乳腺癌為HER-2過表達亞型。此外， PD伴IDC/DCIS與腫瘤更具侵襲性和生存結局更差相關。本研究結果可以為PD患者的早期發現、治療干預和預后提供信息。不過，需要樣本量大的前瞻性臨床研究來支持這些發現。