曲妥珠單抗+吡咯替尼+白蛋白結合型紫杉醇+乳腺癌多中心臨床研究 _健康小知識

崛起的中國力量，為乳腺癌治療帶來更多選擇——曲妥珠單抗+吡咯替尼+白蛋白結合型紫杉醇新輔助治療HER2+乳腺癌的多中心臨床研究
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發病率逐年上升。 HER2是乳腺癌預后較差的獨立因子，中國乳腺癌患者中約20%～30%存在HER2基因的擴增/過表達。靶向治療先是在HER2陽性乳腺癌的輔助治療和晚期治療中獲得顯著療效，持續的臨床獲益也推動了其在新輔助治療中的探索與應用。蒽環、紫杉類藥物化療聯合曲妥珠單抗靶向治療也成為新輔助治療的可選標準方案。但仍有50%左右的患者使用單靶藥物未能達pCR ，近年來，通過雙靶的聯合使用，雙重阻斷抗HER2治療模式不斷發起在新輔助及輔助治療中的探索，療效及安全性數據不斷在臨床試驗中得到驗證并寫入指南。
吡咯替尼是一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），同時具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性。吡咯替尼作為小分子TKI ，可以進入細胞膜內，與酪氨酸激酶競爭性結合HER2胞內激酶結構區，阻斷下游通路傳導，同時阻斷HER1、HER2、HER4的同異源二聚體[1] 。研究顯示，吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性晚期乳腺癌安全有效， PFS達18.1個月，客觀緩解率為78.5%[2] 。
大分子藥物曲妥珠單抗聯合小分子藥物吡咯替尼雙靶治療HER2陽性乳腺癌的作用機制互補，具有協同抗腫瘤作用。部分HER2陽性細胞可能存在胞外域p95截斷或MUC4高表達從而影響曲妥珠單抗療效，而聯合吡咯替尼則能夠降低這種影響，起到較為理想的協同作用。正是因為二者作用于HER2受體的不同部位，并在原理和機制上相互補充，不僅增強阻斷抗HER2信號通路的效果，更徹底、更全面地抗HER2治療，并且兩藥的聯合似乎可以減少HER2靶點耐藥的發生。盡管在乳腺癌新輔助還沒有二者聯合的大型臨床研究數據公布，但在真實世界中已經有很多這種方案的嘗試，基于上述研究推測：曲妥珠單抗聯合吡咯替尼和白蛋白結合型紫杉醇新輔助治療Ⅱ-Ⅲ期HER2陽性乳腺癌是可行的，將有望進一步提高HER2陽性乳腺癌病理完全緩解率、無疾病生存時間、客觀緩解率和無遠處轉移生存時間。
漢曲優?Ⅲ期臨床研究結果顯示[3] ，漢曲優與原研曲妥珠單抗療效等效，安全性、免疫原性相似。且曲妥珠單抗生物類似藥得到NCCN-BC指南、ESMO-BC指南、CACA-CBCS指南及CSCO-BC指南的用藥推薦，指南指出生物類似藥與原研產品療效等同、安全性相似，臨床上可以替代使用。
在前期臨床試驗的基礎上，邵彬教授帶領的研究團隊開展了一項多中心探索性的臨床研究，計劃納入46例Ⅱ-Ⅲ期HER2陽性乳腺癌患者，接受曲妥珠單抗聯合吡咯替尼和白蛋白結合型紫杉醇的新輔助治療，主要目的觀察曲妥珠單抗聯合吡咯替尼聯合白蛋白結合型紫杉醇治療HER2陽性乳腺癌的有效性和安全性。本文邀請主要研究者牡丹江市腫瘤醫院邵彬教授對該研究進行介紹，并特邀哈爾濱醫科大學附屬第二醫院張建國教授對該研究進行深入解讀和點評。
研究介紹
（邵彬教授）
問：2021年SABCS大會報告了這項研究的初步結果，您能從納排標準、統計學考量等方面為我們介紹一下該項研究的設計嗎？
邵彬教授：本研究納入人群標準為：HER2免疫組化3+或原位雜交（ISH）結果為HER2基因擴增，組織學確證的浸潤性乳腺癌的患者，研究中心經標準評估方法測定的原發腫瘤直徑＞2cm；腫瘤分期：早期（T2-3、N0-1、M0）或局部晚期（T2-4、N2或N3、M0）；研究主要終點為病理完全緩解率（pCR：ypT0/is、ypN0）。次要終點為無疾病生存時間（DFS）、客觀緩解率（ORR）、無遠處轉移生存時間（DDFS）。安全性指標包括ECOG評分、生命體征、體格檢查、實驗室檢查指標（血尿便常規、血生化、妊娠試驗及病毒學篩查）、ECG、超聲心動圖、不良事件（AE）。