曲妥珠單抗+吡咯替尼+白蛋白結合型紫杉醇+乳腺癌多中心臨床研究( 二 ) _健康小知識

受試者接受曲妥珠單抗聯合吡咯替尼和白蛋白結合型紫杉醇治療。每2個周期復查乳腺MRI等影像學檢查評估療效。若治療過程中疾病進展（PD），則退出試驗；若療效確切，在第6周期新輔助治療結束后的4周內（大于2周）行手術治療。影像學評估依據RECIST1.1標準進行。
后續輔助治療：研究者將依據病情及患者意向性決定，輔助治療方案需為指南推薦方案。療效隨訪：所有受試者均需要隨訪至腫瘤進展或死亡或撤銷知情同意，以先達到者為準。安全性隨訪：需要隨訪至受試者開始接受其他抗腫瘤藥物治療；所有AE恢復至0-1度或基線水平或死亡，以先達到者為準。生存期隨訪：所有受試者接受生存隨訪直至死亡或撤銷知情同意或試驗結束，以先出現者為準。
研究總體設計如下：（圖1）

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圖1.研究設計
樣本量估算描述：為早期避免更多的受試者接受無效治療，我們采用了Simon兩階段設計，設定α=0.05（單側）， β=0.20 ，根據已有數據表明，化療聯合曲妥珠單抗方案新輔助治療乳腺癌pCR率為40% ，我們最初預計吡咯替尼聯合曲妥珠單抗和白蛋白結合型紫杉醇新輔助治療乳腺癌的pCR率為60% 。按照最優化設計， 16名可評估的患者在第一階段進入試驗，當觀察到有效病例數≥8個，進入第二階段，另有30名患者將被納入第二階段，考慮5%失訪率，預計共約入組人數46人。如果觀察到總共24個或更多的有效事件，治療方案將被認為是成功的。
患者基線特征如下：（圖2）

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圖2.患者基線特征
問：
請進一步介紹這項研究的初步結果，以及您對研究結果的評價？
邵彬教授：研究結果：截至目前，共入組22名患者，已有8名患者完成新輔助治療接受手術， tpCR可達63% ，治療2周期、4周期、6周期的ORR分別是50% ， 75%和88% ，無患者疾病進展。（圖3、圖4）

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（左）圖3.患者pCR率與Non-pCR率（右）圖4.治療2/4/6周期患者的ORR及SD
亞組分析：8例手術病例中， 7例Ki67＞30%病例， pCR率達到71%；7例IHC3+病例， pCR率達到71%；4例HR-病例都達到pCR ，而4例HR+病例pCR率為25%（圖5）

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圖5.8例新輔助后手術患者亞組分析
常見的治療相關AEs：不良反應總體可控，耐受性良好，未觀察到sAE ，并未觀察到心臟毒性事件發生。（圖6）

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【曲妥珠單抗+吡咯替尼+白蛋白結合型紫杉醇+乳腺癌多中心臨床研究】圖6.患者的不良反應
曲妥珠單抗+吡咯替尼+白蛋白結合型紫杉醇新輔助治療HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者可明顯提高pCR率和ORR：
——8名接受新輔助治療并完成手術患者的總體tpCR率可達63% 。
——治療2周期、4周期、6周期的ORR分別是50% ， 75%和88% ，無患者疾病進展。
不良反應總體可控，耐受性良好，未觀察到sAE ，并未觀察到心臟毒性事件發生。國產曲妥珠單抗漢曲優不含防腐劑療效確定、安全可靠，是原研曲妥珠單抗的合理替代。
研究總結：國內目前四項曲妥珠單抗聯合吡咯替尼新輔助治療的研究均獲得50%以上的pCR率[4-7] ，本研究雖然目前只分析了8例病例， tpCR率達到63% ，與前述研究pCR率相近。本研究曲妥珠單抗也使用了目前指南推薦的國產不含防腐劑的漢曲優，有效性和安全性確定。整體而言，基于患者的綜合情況，漢曲優與吡咯替尼聯合的治療方案，患者耐受性良好，不良反應對癥處理后均有好轉，顯示漢曲優聯合吡咯替尼使用療效顯著，不良反應可控，可作為未來HER2陽性乳腺癌新輔助治療的可選方案之一。