曲妥珠單抗+吡咯替尼+白蛋白結合型紫杉醇+乳腺癌多中心臨床研究( 三 ) _健康小知識

專家點評
（張建國教授）
問：
您認為這項研究有什么臨床意義？將如何影響臨床實踐？
張建國教授：NeoSphere[8]和PEONY[9]等研究奠定了HP雙靶方案在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的地位，而近年來小分子TKI類藥物在抗HER2領域也逐漸嶄露頭角。吡咯替尼是一款我國自主研發的抗HER2小分子TKI類藥物，不同于抗HER2大分子曲妥珠單抗作用于HER2受體胞外域，吡咯替尼的作用位點在HER2蛋白的胞內激酶區，由于作用機制的不同，為吡咯替尼與曲妥珠單抗的聯合治療提供了理論基礎。
江澤飛教授和徐兵河教授牽頭的PHENIX[10]和PHOEBE[11]研究表明了吡咯替尼在晚期解救治療中的良好治療效果；NeoALTTO[12]研究中拉帕替尼聯合曲妥珠單抗序貫紫杉醇新輔助治療tpCR率達到46.8% 。因此，這給國內研究者帶來了思考：對于HER2陽性乳腺癌早期患者，吡咯替尼+曲妥珠單抗的雙靶方案是否會帶來更高的tpCR率。
劉真真、羅婷和吳炅教授牽頭分別開展了吡咯替尼+曲妥珠單抗雙靶聯合不同化療方案的新輔助治療研究，分別帶來了51.6%、41%和57.1%的tpCR率[4,5,13] ，充分證實了“吡咯替尼+曲妥珠單抗”這一大小分子聯合的新輔助方案能夠為HER2陽性早期乳腺癌患者帶來明確的獲益。
本單臂研究由牡丹江市腫瘤醫院邵彬教授牽頭，采用曲妥珠單抗+吡咯替尼雙靶聯合白蛋白結合型紫杉醇6周期的新輔助治療，在已經完成手術的8名患者中， tpCR率達到了63% ，該研究與前述研究結果基本一致，在2021SABCS上以Poster形式公布了該階段的研究結果，再次向世界傳遞了中國的聲音。
值得一提的是，本研究大部分患者所采用的曲妥珠單抗為中國企業自主生產的曲妥珠單抗生物類似藥（漢曲優），打破了國外在醫藥領域的壟斷。生物類似藥是指在質量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品[14] 。漢曲優是中國首個進行國際多中心3期臨床研究的生物類似藥[3] ，也是中國首個在歐盟獲批上市的國產曲妥珠單抗。該產品輔料中不含有防腐劑，并且劑型設計采用了150mg+60mg的雙規格靈活組合，其上市開啟了曲妥珠單抗治療的新時代，讓更多的HER2陽性乳腺癌患者能夠享受到等效于曲妥珠單抗原研藥的產品，提高生存獲益。
目前曲妥珠單抗生物類似藥也得到NCCN-乳腺癌、胃癌、胃食管交界腺癌、腸癌、涎腺腫瘤等指南， ESMO-晚期乳腺癌國際共識、CSCO-BC/GC、CACA-CBCS等指南的大力推薦，指出：曲妥珠單抗生物類似藥可以替代原研藥用于臨床治療。國產藥物的療效在該研究中得到了充分的認證，我們相信中國制造的力量能夠惠及越來越多的乳腺癌患者，也期待在國際舞臺上能發出更多的中國之聲。
參考文獻：
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7.Contentofthispresentationisthepropertyoftheauthor,licensedbyASCO.Permissionrequiredforreuse.
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12.BaselgaJ,etal.Lancet.2012Feb18;379(9816):633-40.
13.2021SABCSPosterPD8-08.
14.生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）

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邵彬教授
中國康復醫學會乳腺健康管理學組常委