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百億自身免疫賽道，國產創新藥即將迎來收獲期

健康知識養生常識

作者：新康界
自身免疫疾病是一類以局部或全身性異常炎癥免疫反應為特征的炎癥免疫性疾病 ， 主要包括類風濕關節炎、強直性脊柱炎、幼年特發性關節炎、銀屑病、克羅恩氏病、潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化等 。
自身免疫賽道已成為國內增速最快的治療領域 。 從全球范圍來看 ， 自身免疫市場一直都是僅次于腫瘤的大市場 ， 具有用藥時間長 ， 滲透率高的特點 。 國內自身免疫市場不斷擴容 ， 2021年中國自身免疫市場規模超過200億元 ， 2015-2021年CAGR達16% ， 增長速度位居所有治療領域之首位 。
百億自身免疫賽道，國產創新藥即將迎來收獲期
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▲圖1各治療領域2021年市場規模及近五年增長速度情況
備注：市場規模統計口徑為中國公立醫療機構化藥（含生物藥）銷售規模；圖中氣泡大小表示市場規模的相對大小情況
自身免疫疾病已成為國內很多創新藥企重點布局的治療領域之一 ， 在不久的未來 ， 國產自身免疫新藥也將迎來收獲期 ， 哪些新靶點/新機制在研藥物值得關注？
CM310（康諾亞公司）
研發進度處于領先地位 ， 已獲
突破性治療藥物認定
CM310重組人源化單克隆抗體注射液是由康諾亞公司自主研發的、以人IL-4受體α亞基(IL-4Rα)為靶點的創新型人源化單克隆抗體 。
2型免疫應答產生IL-4、IL-5和IL-13等細胞因子 ， 誘導肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞活化 ， 產生免疫球蛋白E抗體 ， 釋放炎癥介質 。 2型免疫應答對于宿主抵抗寄生蟲感染至關重要 ， 倘若2型免疫應答異常 ， 可引起炎癥反應 ， 導致過敏性疾病 。
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▲圖22型免疫應答觸動機制
【百億自身免疫賽道，國產創新藥即將迎來收獲期】IL-4和IL-13處在Th2細胞介導的2型免疫中的中樞位置 ， 理論上 ， 同時抑制IL-4和IL-13是抑制2型免疫應答的最佳方案 。 康諾亞的CM310可選擇性地與IL-4Rα相結合 ， 阻斷IL-4Rα與IL-4以及IL-13的結合從而抑制其生物活性 ， 從而阻斷誘導過敏反應的信號傳導途徑 。
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▲圖3CM310作用機制
資料來源：康諾亞招股說明書
目前 ， 康乃德 ， 三生國健 ， 阿斯利康 ， 恒瑞醫藥 ， 康方生物等企業均有在國內開展IL-4/IL-13靶向藥臨床試驗 ， 康諾亞CM310的研發進度處于領先地位 。 2022年6月 ， CM310獲CDE突破性治療藥物認定 ， 用于治療中重度特應性皮炎 ， 目前 ， CM310正在中國開展針對該適應癥的3期臨床試驗 。
已有的臨床數據顯示 ， CM310可以顯著改善特應性皮炎癥狀 。 針對中重度特應性皮炎的2期臨床試驗結果顯示 ， 在負荷劑量提升至600mg后 ， 77.8%接受三劑300mgCM310的患者實現了EASI-75（濕疹面積和嚴重程度指數）應答 ， 而安慰劑組為10% 。 CM310治療組33.3%患者IGA評分（衡量療效的指標則是研究者總體評分）達0或1（無斑痕/幾乎無斑痕） ， 而安慰劑組為0% 。
值得注意的是 ， 目前國內僅有度普利尤單抗一款IL-4R靶向藥于2020年獲NMPA批準國內上市 ， 度普利尤單抗是由賽諾菲和再生元共同研發的全球唯一一款靶向IL-4R的藥物 ， 用于治療Th2細胞介導為主的疾病 ， 包括特異性皮炎 ， 哮喘 ， 過敏性鼻炎以及食物過敏等 。 該藥物自2017年上市以來 ， 全球累計銷售額已超過百億美元 ， IL-4R的市場前景值得期待 。 未來 ， CM310有望成為度普利尤單抗有力的競爭對手 。
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▲圖4度普利尤單抗全球銷售額（單位：億美元）