簡便，精準！-肝細胞癌免疫治療療效可經CRAFITY評分預測 _健康小知識

編者按
以阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（以下簡稱“T+A”）為代表的免疫聯合療法已成為國內外肝細胞癌（HCC）指南系統治療的一線標準推薦方案，但預測當前免疫治療療效的生物學標志物仍然是未被滿足的臨床需求。有學者基于兩項臨床常用實驗室指標， C反應蛋白（CRP）和甲胎蛋白（AFP），構建了CRAFITY評分模型[1] ，該評分可快速、精準預測肝癌免疫治療療效，相關研究發表于
JournalofHepatology
雜志（IF：25.083）。近日，中國醫學科學院腫瘤醫院趙宏教授針對該評分在中國人群中的驗證研究結果[2]發表于同刊。為此，《國際肝病》特邀趙宏教授詳解CRAFITY評分在HCC免疫治療中的預測價值。

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DOI:10.1016/j.jhep.2021.09.035
HCC免疫治療療效預測領域有潛力可挖
HCC系統治療已正式進入以“T+A”為代表的免疫聯合治療時代，經IMbrave150研究證實，近1/3接受“T+A”系統治療的HCC患者可獲得客觀緩解。在免疫治療的療效預測中， PD-L1表達、Wnt/β-Catenin通路等相關的生物學標志物被不斷提及，但尚無生物學指標能準確指導HCC系統免疫治療的臨床決策。 CheckMate040研究證實，炎癥因子可能有助于篩選可從免疫治療中獲益的HCC患者人群。于近期提出的CRAFITY評分，可能彌補了當前HCC免疫治療療效預測的空白。
CRAFITY評分：CRP+AFP
CRAFITY評分基于炎癥指標CRP和腫瘤學指標AFP構建，兩項指標均為HCC實驗室檢查評估的常用指標。通過多因素分析， HCC在接受PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑免疫治療前的基線AFP≥100ng/mL[危險比（HR）1.7 ，
P
=0.007]和CRP≥1mg/dL（HR1.7 ，
P
=0.007）被確定為獨立預后因素，并用于制定CRAFITY評分（詳見表1）。

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表1.CRAFITY評分
經回顧性訓練隊列（190例）和驗證隊列（120例）證實：①長期生存結果方面， CRAFITY評分0分HCC患者在接受免疫治療后的中位總生存期（OS）最長，達27.6個月（95%CI：19.5~35.8）， CRAFITY評分1分和2分患者的中位OS分別為11.3個月（95%CI：8.0~14.6）和6.4個月（95%CI：4.8-8.1；
P
<0.001），詳見圖1 。
②免疫治療反應方面， CRAFITY評分0分患者的放射學反應最佳， CRAFITY評分0分患者的完全反應、部分反應、病情穩定和病情進展分別為9%、20%、52%和20%；CRAFITY評分1分患者的完全反應、部分反應、病情穩定和病情進展分別為3%、25%、36%和36%；CRAFITY2分患者的完全反應、部分反應、病情穩定和病情進展分別為2%、15%、22%和61%（
P
=0.003）。在Child-PughA/B、PS評分0/≥1分、一線/后線治療的亞組分析中， OS和放射學反應療效結果均一致。
在接受索拉非尼治療的驗證隊列中， CRAFITY評分與生存預后相關，但與放射學反應無關。

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圖1.CRAFITY評分分層后的OS結果（A：訓練隊列；B：驗證隊列）[1]（引自發表文章）
CRAFITY評分與免疫治療療效預測的潛在關聯
在HCC的局部微環境中，炎癥與多種致癌因素相關，包括促進癌細胞增殖、轉移種植、血管生成以及抑制適應性免疫。 CRP作為一類急性期蛋白，是癌癥所致全身炎癥的公認標志物，與厭食、體重減輕和疲乏等癌癥相關臨床表現密切相關。
近期研究證據表明CRP與腫瘤免疫抑制有關：CRP抑制黑色素瘤患者活化的CD4+和CD8+T細胞的增殖和效應功能，降低成熟樹突狀細胞上共刺激信號的表達，并抑制MART-1抗原特異性CD8+T細胞的擴增；在肺癌患者中，高CRP與PD-L1表達陽性相關。