AFP是HCC治療中廣泛使用的血清生物標志物 , 除促進腫瘤生長和抑制凋亡 , AFP還可能與抗腫瘤免疫的阻礙作用相關 , 主要通過抑制T淋巴細胞的增殖 , 抑制自然殺傷細胞活性和樹突狀細胞分化 , 并增加T抑制細胞的活性產生效應 。 最新證據表明 , AFP與VEGF信號通路的上調相關 。
以上結果表明 , CRP和AFP通過調節腫瘤微環境直接或間接地影響腫瘤細胞 , 并促進可能阻礙免疫治療效果的免疫抑制環境 。
趙宏教授團隊證實:CRAFITY評分同樣適用于中國人群

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DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.018
由中國醫學科學院腫瘤醫院趙宏教授和河南省腫瘤醫院周進學教授共同牽頭的CRAFITY評分中國HCC人群預測效能驗證研究結果證實 , 在侖伐替尼聯合免疫治療隊列(108例)和侖伐替尼單藥治療隊列(72例)中 , 由CRAFITY評分分層后的0分、1分和2分人群在OS療效終點結果差異具有統計學意義(侖伐替尼聯合治療隊列
P
=0.007 , 侖伐替尼單藥治療隊列
P
【簡便,精準!-肝細胞癌免疫治療療效可經CRAFITY評分預測】=0.002) , 提示CRAFITY評分越低 , 患者接受系統治療后的OS越長(詳見圖2) 。 較高的CRAFITY評分對較低的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)有一定提示意義 。

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圖2.CRAFITY評分在侖伐替尼聯合隊列(A)和侖伐替尼單藥隊列(B)的中國人群OS驗證結果[2](引自發表文章)
免疫治療的療效預測當前尚有很多未知 , 無論是從臨床病理角度 , 還是治療方案的不良反應評估 , 均有值得探索之處 。 現在可預測HCC系統免疫治療療效研究的生物學標志物包括分子、基因組、轉錄和腸道微生物組等 , 但仍需進一步驗證 。 腫瘤的PD-1和PD-L1表達、炎癥生物標志物和基因(CD274、CD8A、LAG3和STAT1)構成的炎癥基因標志物 , 可能與接受PD-1抑制劑治療的HCC患者OS和腫瘤放射學反應相關 。
國家癌癥中心蔡建強、周愛萍、趙宏教授團隊此前完成的研究證實 , 在接受PD-1抑制劑聯合貝伐珠單抗類似物治療的HCC患者中 , 血清CD137濃度和基質M1巨噬細胞密度可有效預測ORR以及PFS[3] 。 未來 , 新型免疫血管分類將基于免疫和血管生成腫瘤微環境 , 為預測抗血管生成治療、免疫治療及其組合的治療效果帶來全新視角 。
總結
基于CRP和AFP檢測的CRAFITY評分在臨床實踐中簡單、易行 , 并對HCC患者免疫治療的預測效能在國外及國內人群中均得到了驗證 。 CRAFITY評分將有助于臨床醫生為患者進行免疫治療療效預測分層 , 并制定個體化治療方案 , 從而提高HCC患者的長期生存 。
參考文獻:
1.ScheinerB,PomejK,KirsteinMM,etal.Prognosisofpatientswithhepatocellularcarcinomatreatedwithimmunotherapy–developmentandvalidationoftheCRAFITYscore[J].2022.
2.YangY,OuyangJ,ZhouY,etal.TheCRAFITYscore:apromisingprognosticpredictorforpatientswithhepatocellularcarcinomatreatedwithtyrosinekinaseinhibitorandimmunotherapycombinations[J].JournalofHepatology,2022.
3.ZhangW,GongC,PengX,etal.SerumconcentrationofCD137andtumorinfiltrationbyM1macrophagespredicttheresponsetosintilimabplusbevacizumabbiosimilarinadvancedhepatocellularcarcinomapatientsBiomarkersofimmunotherapyinhepatocellularcarcinoma[J].ClinicalCancerResearch,2022:OF1-OF10.

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專家簡介
趙宏教授
醫學博士 , 主任醫師 , 博士研究生導師
中國醫學科學院腫瘤醫院肝膽外科副主任
中國醫學科學院消化系統腫瘤藥物基因編輯篩選與研發重點實驗室主任
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