1. 首頁 > 健康養生 > >

百億自身免疫賽道，國產創新藥即將迎來收獲期( 二 )

健康知識養生常識


杰克替尼（澤璟生物）、艾瑪昔替尼片
（恒瑞）…
首個國產JAK抑制劑 ， 花落誰家？
JAK(JanusKinase)屬于非受體蛋白酪氨酸激酶家族 ， 由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2(非受體蛋白酪氨酸激酶2)組成 ， 它們與胞內的細胞因子受體相互作用 ， 在多種信號傳導中發揮作用 。 其中JAK1、JAK3更多負責免疫調節 ， JAK2主要與紅細胞和血小板的生成相關 。 STATs是潛在的細胞質轉錄因子 ， JAK既能磷酸化與其結合的細胞因子受體 ， 又能磷酸化STAT蛋白 。
JAK抑制劑則是與JAK激酶結構域結合并阻止其活化 ， 從而抑制了STAT蛋白磷酸化 ， 并阻止了其轉移進入細胞核激活基因轉錄 。 JAK抑制劑的另一個重要作用就是抑制下游細胞因子的合成 ， 通過減少促炎性細胞因子的生成可以減輕炎癥 ， 比如阻止Th17細胞所產生的IL-17 。
JAK是頭部跨國藥企青睞的靶點 。 自2011年首款JAK抑制上市以來 ， 十余年的時間里 ， 全球共有10款JAK抑制劑獲批 ， 其中有5款產品已在國內獲批上市 。
百億自身免疫賽道，國產創新藥即將迎來收獲期
文章圖片
▲表1全球JAK抑制劑產品情況
備注：藍色底紋表示該藥品已在國內獲批上市
國內創新藥企也加入跨國藥企JAK抑制劑挑戰自身免疫疾病的行列之中 。
包括恒瑞醫藥、澤璟生物、正大天晴、先聲藥業等數十家制藥企業均擁有JAK抑制劑產品管線 ， 涉及特應性皮炎、斑禿、銀屑病、類風濕性關節炎等多個自身免疫類疾病 。
其中 ， 澤璟生物的杰克替尼、恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼片（SHR0302片）研發進度領先 。
2022年9月 ， 澤璟生物向NMPA遞交新藥上市申請 ， 本次遞交新藥上市申請的適應癥用于治療中、高危骨髓纖維化 ， 包括原發性骨髓纖維化(PMF)、真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化(Post-PV-MF)和原發性血小板增多癥后骨髓纖維化(Post-ET-MF) 。 該藥也是第一個申請新藥上市的中國本土JAK抑制劑類創新藥物 。
2022年11月 ， 恒瑞醫藥旗下的艾瑪昔替尼片用于治療成人和12歲及以上青少年特應性皮炎的3期國際多中心臨床研究QUARTZ3達到了主要終點 ， 即第16周時研究者總體評分(IGA)達到0（皮損完全清除）或1（幾乎完全清除）以及EASI-75應答的比例明顯高于安慰劑組 。
百億自身免疫賽道，國產創新藥即將迎來收獲期
文章圖片
▲圖5國內JAK抑制劑在研藥物情況
奧布替尼（諾誠健華）
BTK抑制劑 ， 從血液瘤到自身免疫
BTK是一種非受體酪氨酸激酶 ， 在B細胞抗原受體(BCR)的信號傳遞中起著關鍵作用 。 BCR信號通路對淋巴瘤中白血病細胞的增殖和存活至關重要 。 BTK抑制劑選擇性地阻斷BTK激酶活性、通過調節信號通路干預B細胞發育 ， 從而控制各種B細胞惡性腫瘤的致癌進展 。
BTK不止在BCR信號通路 ， 也在巨噬細胞Fc受體信號通路中方發揮作用 ， 而B細胞和巨噬細胞是導致自身免疫疾病發病機制的兩個主要細胞類型 ， 因此BTK也是治療自身免疫類疾病的潛在有效靶點 。
截至目前 ， 全球共有5款BTK抑制劑獲批上市 。 從適應癥方面來看 ， 主要圍繞血液瘤相關疾病進行布局 。 2021年 ， 伊布替尼以100億美元的產品收入穩居BTK抑制劑市場榜首 。 根據弗若斯特沙利文的預測 ， 2025年全球BTK抑制劑市場規?；驅⑦_到200億美元 。
百億自身免疫賽道，國產創新藥即將迎來收獲期
文章圖片
▲圖6全球BTK抑制劑市場表現情況
把BTK抑制劑在血液瘤的奇跡復制到自身免疫疾病 ， 目前還沒有適應癥成功獲批的先例 。
諾誠健華加入到跨國藥企BTK抑制劑挑戰自身免疫的行列 ， 奧布替尼是具有高度選擇性的新型BTK抑制劑 ， 于2020年在國內附條件獲批用于治療復發/難治性CLL/SLL、復發/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)兩項適應癥 。 目前 ， 奧布替尼治療自身免疫疾病多項臨床試驗正在開展 ， 涉及系統性紅斑狼瘡、多發性硬化癥、血小板減少性紫癜、視神經脊髓炎 。