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免疫調節劑在慢性阻塞性肺病治療中的價值――國家呼吸疾病研究中心 賈曉周

健康知識養生常識

【摘要】慢性阻塞性肺?。–OPD）的發病機制與免疫紊亂有關 ， 表現為細胞免疫失控、體液免疫異常和固有免疫羸弱 。 免疫調節劑在COPD的治療尚處于初級階段 ， 主要通過調控細胞免疫、平衡體液免疫 ， 增強固有免疫等方面起作用 。 但仍需要更多的研究明確免疫調節劑在COPD發病中免疫紊亂的關鍵通路 ， 實現COPD可防可治 。
免疫調節劑在慢性阻塞性肺病治療中的價值――國家呼吸疾病研究中心 賈曉周
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慢性阻塞性肺?。╟hronicobstructivepulmonarydisease,COPD）是一種以持續氣流受限為特征的常見慢性呼吸系統疾病 。 在我國有近1億患者 ， 是我國四大慢病之一 。 患病率在40歲以上人群高達13.7% ， 嚴重影響患者的生活質量和勞動力 。 目前認為COPD發病機制可能與慢性炎癥、氧化/抗氧化和蛋白酶/抗蛋白酶失衡等有關 ， 但由于缺乏對COPD發病機制深入解析 ， 迄今治療手段有限 。 以支氣管舒張劑為核心的治療是目前COPD的主流方案 ， 它能緩解患者癥狀 ， 減少急性加重頻率 ， 似乎并不能從源頭阻止肺功能損害及疾病進展 。 新近的研究表明 ， COPD的發生與免疫紊亂有關 ， COPD長期慢性炎癥信號激活可導致機體免疫功能障礙 ， 從而使抵抗呼吸道感染能力下降 。
免疫調節劑在慢性阻塞性肺病治療中的價值――國家呼吸疾病研究中心 賈曉周
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1、COPD與免疫紊亂有關
長期持續吸煙和暴露于毒性顆粒是觸發COPD免疫紊亂重要誘因 ， 可導致COPD慢性肺部炎癥 ， 如：中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞 ， B淋巴細胞等炎癥細胞參與COPD發病過程 。 炎癥細胞浸潤并破壞肺組織 ， 小氣道重構加重氣流受限 。 戒煙被認為能減緩COPD病情進展的重要措施之一 。 有研究發現 ， 戒煙1年后COPD患者痰液中性粒細胞、巨噬細胞仍持續上升 ， 該研究提示 ， 盡管戒煙 ， COPD患者肺部炎癥并未消退 ， 仍持續存在甚至進展 。 爾后的研究對香煙刺激后小鼠肺臟中的CD4+、CD8+T細胞進行分析 ， 這一現象得以再次證實 。 因此 ， COPD的慢性炎癥過程一旦啟動似乎難以終止 ， 由吸煙觸發的免疫紊亂不可避免 。
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圖1COPD與免疫紊亂的關系
1.1COPD細胞免疫失控
COPD患者肺內T淋巴細胞、CD8+T細胞和CD4+T細胞的數量與健康人群相比均不同程度上升 ， 且CD8+T細胞數量與氣道受限程度相關 。 進一步的研究顯示 ， COPD患者肺內淋巴細胞不僅數量增加 ， 而且功能也有所增強 。 重度COPD患者外周血CD4+T細胞和CD8+T細胞表達MHCⅡ類分子顯著上升 ， CD8+T細胞分泌γ干擾素和IL-4顯著增加 。
調節性T細胞（Treg）是一類維持機體免疫耐受的重要細胞 。 通常吸煙者體內都有一定程度的T淋巴細胞激活 ， 但肺功能正常的吸煙者體內這種T細胞激活可被上調的Treg抑制 ， 而吸煙COPD患者體內Treg不能有效抑制T細胞激活 ， 使T細胞過度活化增殖 ， 造成肺組織損傷 ， 肺氣腫發生 。
1.2COPD體液免疫異常
彈性蛋白在COPD發病機制中的作用日益受到人們的關注 ， 彈性蛋白是彈性纖維最主要和特征性的蛋白 ， 是影響肺發育和維系肺功能的一個重要組分 。 Lee等研究發現 ， COPD患者存在彈性蛋白自身抗體 。 進一步研究證實 ， 彈性蛋白的自身抗體水平與肺氣腫嚴重程度相關 。 通過蛋白質芯片篩選出381種可能在COPD患者體內有免疫原性的抗原 ， 發現FAM36A及MCM3等7種蛋白存在于90%COPD患者體內 。 這些研究為COPD疾病存在體液免疫異常提供了有力的證明 。
1.3COPD固有免疫羸弱
呼吸道上皮屏障、粘膜纖毛清除系統、體液因子和固有免疫細胞共同構成肺臟的固有防御機制 。 固有免疫細胞包括巨噬細胞、樹突狀細胞、單核細胞、中性粒細胞和自然殺傷細胞等 。 當暴露于外界污染物 ， 粘膜纖毛對有害物質清除能力下降 ， 氣管上皮細胞防御作用喪失 ， 啟動并釋放趨化因子和細胞因子 。 一系列固有免疫細胞 ， 如：巨噬細胞產生和釋放的蛋白酶（MMP-8、MMP-9和MMP-2等）可損傷肺組織 ， 形成肺氣腫；中性粒細胞活化絲氨酸蛋白酶、彈性蛋白酶、金屬基質蛋白酶等物質 ， 使氣道粘液分泌過度 ， 加重肺氣腫 。