“抗癌利器”在中國首次獲批上市！這些局限必須突破( 二 ) _健康小知識

然而，一代CAR-T卻面臨著抗原和共刺激信號的問題，導致CAR-T細胞無法有效擴增，細胞未老先衰，盡管有殺滅作用，但難以持久。
在這樣的背景下，二代CAR-T技術應運而生，并開始走向市場。
二代CAR-T技術依據不同的共刺激結構域主要分為兩大類，第一種基于CD28作為共刺激結構域，并選擇CD19作為癌細胞靶點，這項技術由MSK的MichelSadelain博士團隊研發；第二種則基于CD137（4-1BB）構建共刺激結構域，由St.Jude的Dario.Campana博士團隊構建。
一般認為， CD28所傳遞的活化信號更強，而CD137（4-1BB）所傳遞的活化信號則會更加持久。
盡管最先公布臨床結果是基于CD28的Rosenberg實驗室，但先上市并于2012年救治小女孩Emily的卻是采用4-1BB的CarlJune團隊。

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（圖片來源：生物制品圈）
如今， CAR-T技術已經發展到了第五代了，但三代、四代、五代的CAR-T技術仍處于研發階段，臨床上應用最多的還是第二代CAR-T細胞，且上市的CAR-T產品均采用第二代CAR-T技術。

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（圖片來源：佰傲谷BioValley）
在治療領域上， CAR-T療法的適應癥集中在血液腫瘤，目前臨床取得重大突破的主要是復發/難治急性B淋巴細胞白血病（ALL）、復發/難治彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）及復發/難治多發性骨髓瘤（MM）等。
在治療患者的選擇上， CAR-T療法主要針對復發難治的患者，對其他患者是否需要接受CAR-T治療，現在還沒有統一的標準。
此前，上海交通大學醫學院附屬醫院瑞金醫院血液科趙維蒞教授指出，原發耐藥的患者及存在TP53或其他基因突變的患者，后續治療無效的，也可以考慮CAR-T治療。
他還表示，隨著中國患者CAR-T治療經驗的不斷積累， CAR-T治療將會更早出現在合適患者的治療上，以達到更好的疾病緩解和長期緩解。
全球范圍內CAR-T療法產品進展一覽
CAR-T療法作為新興的細胞療法，受限于技術條件，目前發展尚未成熟，不僅適應癥比較少，真正上市的產品數量也很少。
據不完全統計，目前全球市場共有近1000項臨床研究數據，而真正獲批上市的CAR-T療法有6款，分別為：
諾華的Kymriah（急性淋巴細胞白血病）；
吉利德子公司Kite制藥的Yescarta（大B細胞淋巴瘤）和Tecartus（復發/難治性套細胞淋巴瘤）；
百時美施貴寶的Liso-cel（彌漫大B細胞淋巴瘤）；
百時美施貴寶和Bluebird共同研發的Abecma（復發/難治性多發性骨髓瘤）；
以及本次獲批的阿基侖賽注射液。
除了Abecma靶向BCMA ，其余均靶向CD19 。

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從研發進展來看，全球正在進行的CAR-T治療臨床試驗大多處于臨床早期， Ⅰ期臨床試驗數量最多，進入Ⅱ期及之后階段的實驗數還是不多。但隨著前期試驗的陸續完成，近幾年有望迎來治療產品的大量上市。
隨著CAR-T療法在國際上的關注度越來越高，國內CAR-T療法也在不斷推進中。
2017年，原CFDA發布《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》，標志著我國細胞治療產品作為藥品屬性的規范化臨床正式拉開序幕。
2019年，國家藥監局更是將細胞和基因療法納入中國藥品監管科學行動計劃的重點發展對象中。
據丁香園Insigh數據庫顯示，國內方面，除了已經上市的阿基侖賽注射液外，藥明巨諾的CAR-T產品瑞基侖賽注射液也于2020年6月申報，預計很快將獲批上市。