藥物|【多學(xué)科門診】藥疹可能要“命”！用這些藥時(shí)要注意！

開過藥的童鞋都知道，醫(yī)生開藥前總要問：你對(duì)什么藥物過敏？事實(shí)上，藥物過敏并不少見，但是有些藥物會(huì)導(dǎo)致藥疹甚至是重癥藥疹，一定要特別注意！

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01什么是重癥藥疹藥疹又稱藥物性皮炎，是藥物通過口服、注射、吸入、栓劑、外用藥吸收等各種途徑進(jìn)入人體后，引起的皮膚、粘膜炎癥反應(yīng)。由于新藥不斷面世、用藥人群不斷擴(kuò)大以及多藥聯(lián)合應(yīng)用，藥疹發(fā)生率不斷增高。
重癥藥疹主要特點(diǎn)有：病程進(jìn)展快，皮損范圍廣泛，發(fā)熱、惡心等全身中毒癥狀較重，可出現(xiàn)肝腎功能不全、電解質(zhì)紊亂、嚴(yán)重感染、DIC甚至全身多器官功能障礙等各種并發(fā)癥，若治療不當(dāng)，病死率極高。
02重癥藥疹有哪些重癥藥疹主要分為以下幾型：Steven-Johnson 綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、剝脫性皮炎型藥疹和藥物超敏反應(yīng)綜合征。

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重癥藥疹中以SJS最多見，發(fā)病率為每年2.9/100萬~6.1/100萬，TEN每年發(fā)病率小于 1/100萬。SJS和TEN有很多相似之處，皮膚疼痛是明顯的初發(fā)特征，起病急驟，先在軀干上部、四肢近端和面部突發(fā)非典型的靶形紅斑，隨后出現(xiàn)水皰和大皰，皮損迅速融合成片，泛發(fā)全身。皮損進(jìn)展快，于發(fā)病5~7天達(dá)到高峰，出現(xiàn)廣泛的表皮壞死剝脫。眼、口、鼻和生殖器黏膜常受累，呈侵蝕性出血黏膜炎。
一般認(rèn)為，這兩種疾病是同一重癥病譜中的兩種不同表型，SJS相對(duì)病情稍輕，表皮剝脫面積<10% 體表面積，而TEN更危重，表皮剝脫面積＞30% 體表面積，系統(tǒng)癥狀也更多見。SJS/TEN總體死亡率約為22%，幸存者常發(fā)生長期嚴(yán)重并發(fā)癥。
03哪些藥物容易導(dǎo)致重癥藥疹？絕大部分藥物都可能導(dǎo)致藥疹，但某些藥物引起藥疹更多見，包括：
抗驚厥藥：如卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、拉莫三嗪
抗生素：如青霉素、頭孢類、磺胺類、四環(huán)素類
解熱鎮(zhèn)痛藥：如氨基比林、對(duì)乙酰氨基酚
抗痛風(fēng)藥：如別嘌呤醇
血清制劑、疫苗及生物制品等
其中抗驚厥藥、抗痛風(fēng)藥、抗生素與重癥藥疹的關(guān)系尤其密切。04重癥藥疹可以預(yù)測(cè)嗎？不同人對(duì)藥物反應(yīng)的敏感性差異較大，同一個(gè)人在不同時(shí)期對(duì)藥物的敏感性也可能不同。其原因包括遺傳體質(zhì)、某些酶的缺乏、機(jī)體狀態(tài)的影響等。所以，很多時(shí)候重癥藥疹的發(fā)生是難以預(yù)測(cè)的。
目前藥物激發(fā)試驗(yàn)在國際上被認(rèn)為是明確致敏藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于此測(cè)試方法風(fēng)險(xiǎn)較大，并沒有得到廣泛開展。
隨著基因組學(xué)的發(fā)展，許多研究發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原（HLA）等位基因和特定藥物導(dǎo)致的藥疹發(fā)病有著密切聯(lián)系，用藥前進(jìn)行HLA風(fēng)險(xiǎn)基因篩查，可顯著降低相關(guān)重癥藥疹的發(fā)病率。

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目前臨床上可以檢測(cè)別嘌呤醇、卡馬西平、奧卡西平韋等藥物的敏感基因，對(duì)指導(dǎo)藥物選擇，預(yù)防這些藥物導(dǎo)致的重癥藥疹有重要的意義。但大多數(shù)藥物尚未發(fā)現(xiàn)HLA風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)，無法用此方法進(jìn)行檢測(cè)。
總的來說，重癥藥疹病情危重，進(jìn)展迅速，死亡率較高，早期診斷治療是患者治愈的前提。如果患者在用藥后短期內(nèi)出現(xiàn)大面積皮疹，尤其既往有過敏體質(zhì)的患者，一定要盡快就醫(yī)。
重癥藥疹MDT團(tuán)隊(duì)

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重癥藥疹MDT是皮膚科借助同濟(jì)醫(yī)院強(qiáng)大的多學(xué)科協(xié)作平臺(tái)，由皮膚科劉冬先教授牽頭，急診與重癥醫(yī)學(xué)科嚴(yán)麗主任醫(yī)師、感染科邢銘友主任醫(yī)師、皮膚科陳嵐副教授、段銥醫(yī)師傾力相助，共同打造的一支強(qiáng)大的重癥藥疹多學(xué)科協(xié)作診治團(tuán)隊(duì)。

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