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美國市場|信達生物的“出海一課”：創新藥出海通道仍在 填補臨床需求仍是“破門”關鍵( 二 )

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但單一國家或地區的臨床數據 ， 并不是阻礙信迪利單抗在美上市的唯一因素 。
按照相關監管法規 ， 如果一款藥物的相關數據滿足美國人口和美國醫療實踐 ， FDA仍可采用“靈活的辦法”來評估該藥物的臨床數據 。 享受“監管靈活性”的前提則包括：滿足未被滿足的臨床需求；罕見病 ， 難以開展全球多地區/中心臨床試驗；原創新藥 。
對這些“靈活監管”要求 ， 信迪利單抗也沒有滿足 。 一名委員在會上直言：“這項申請并沒有解決一個未被滿足的需求 ， 我們已經有安全有效的治療方法 ， 在總體生存率上有改善 。 ”
此外 ， ORIENT-11的試驗設計不符合FDA的要求也成為討論的焦點 。
有委員指出 ， 在ORIENT-11啟動時 ， 一線轉移性肺癌的護理標準已經發生了重大變化 ， 即K藥聯合化療在2018年獲批用于美國的非鱗非小細胞肺癌治療 ， 而ORIENT-11研究選擇培美曲塞聯合鉑類治療作為對照組的臨床試驗設計已經“過時”了 。 換言之 ， 信迪利單抗要在美國上市 ， 需要跟其他有相同適應癥的已上市PD-1藥物作“頭對頭”試驗 ， 以證明自己對患者有“明顯改善” ， 而非僅僅證明自己的非劣性 。
此外 ， ORIENT-11的設計終點也與美國現行腫瘤藥一線治療臨床設計的主要終點不同 。
而之所以作出“過時”的臨床試驗設計 ， FDA認為這是信達生物方面沒有就試驗設計等與其進行溝通咨詢的結果 。 一名委員直指 ， 信達和禮來方面是在試驗初步結果出爐后才找到FDA ， 而在此之前 ， FDA甚至不知道試驗正在進行中 。 在會議中 ， FDA還羅列出了與信達/禮來溝通的時間軸 ， 以說明信達/禮來在2018年8月直接啟動了臨床試驗 ， 但FDA在2020年4月才知曉這場試驗的進行 。
美國市場|信達生物的“出海一課”：創新藥出海通道仍在 填補臨床需求仍是“破門”關鍵
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圖片來源：FDA審查資料截圖
針對該質疑 ， 信達及合作方禮來進行了解釋 。 信達生物方面在接受媒體采訪時表示：“不管在臨床注冊還是上市申報階段 ， 公司都和FDA保持了密切溝通 ， 臨床方案也獲得了FDA認可 。 在2020年8月與FDA分別召開了pre-BLA關于臨床和CMC的會議 ， 對BLA遞交資料的內容和形式進行了進一步的確認 ， 我們并沒有收到FDA對于單一國家數據臨床申報的反對意見 ， 或者要求必須是MRCT 。 ”
雖然對判定的細節尚有爭議 ， 但確定的是 ， 信迪利單抗的美國上市節點還未到來 。 有市場人士預測 ， 如果按照FDA的“頭對頭”及地區/中心要求補充臨床試驗 ， 將是幾億美金和若干年的巨大投入 ， 初步預估需要2000人 ， 到2030年才會完成 。 即便是信達和禮來打算繼續投入 ， 也要考慮投入與回報三思而行 。
關鍵是填補臨床需求：不應為權宜之計犧牲質量
不難發現 ， “單一國家/地區臨床試驗數據”、“不滿足未被滿足的臨床需求”、“未與FDA充分溝通”是造成信達生物此次出海暫緩的主要原因 。
其中 ， “不滿足未被滿足的臨床需求”成為首當其沖的關鍵因素 。 東吳證券醫藥行業首席分析師朱國廣認為 ， 盡管上述FDA ODAC會議花費了大量時間討論ORIENT-11的臨床終點、對照藥物和人種多樣性等 ， 但信迪利單抗被拒絕的核心原因仍在于“臨床需求的緊迫性不夠” 。 在一個有類似藥物的領域 ， FDA勢必用更高標準要求臨床質量 。
信迪利單抗此次申請上市的是PD-1單抗的非鱗非小細胞肺癌適應癥 ， 在美國市場已經有“O藥”“K藥”“T藥”以及西米普利單抗等治療藥物上市 。 以目前非鱗非小細胞肺癌的標準療法“K藥”為例 ， 其于2014年獲批上市 ， 2021年實現全球銷售收入171.86億美元 ， 僅次于常年霸占銷售排行榜第一的“藥王”阿達木單抗 。