攜帶BRAF V600E突變的高級(jí)別和低級(jí)別腦腫瘤患者接受了達(dá)拉非尼dabrafenib(Tafinlar)和曲美替尼Trametinib(Mekinst)治療，獲得了具有臨床意義的結(jié)果。
根據(jù)2期ROAR研究(NCT02034110)的數(shù)據(jù)，達(dá)拉非尼dabrafenib和曲美替尼t(yī)rametinib的組合對(duì)患有高級(jí)別和低級(jí)別腦腫瘤且攜帶BRAF V600E突變的患者具有臨床意義。

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正在進(jìn)行的試驗(yàn)的結(jié)果表明，在接受達(dá)拉非尼dabrafenib(Tafinlar)和曲美替尼t(yī)rametinib(Mekinst)聯(lián)合治療的45名高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中，有三分之一的患者腫瘤縮小了50%或更多。共有13名低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者參加了該研究，其中9名對(duì)治療有客觀反應(yīng)，反應(yīng)率為69%。
“這是第一次在臨床試驗(yàn)中證明任何靶向藥物在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中有效，”主要作者，Dana-Farber癌癥研究所神經(jīng)腫瘤學(xué)中心主任PatrickWen博士在一份新聞稿中說(shuō)。
該試驗(yàn)共招募了206名BRAF V600E突變疾病患者。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，45名患者被納入高級(jí)別膠質(zhì)瘤隊(duì)列，另外13名患者被納入低級(jí)別膠質(zhì)瘤組。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，13%的患者仍在接受治療，9%正在進(jìn)行隨訪，20%已退出研究。在低級(jí)別組中，自診斷以來(lái)的中位時(shí)間為6.9年。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，38%的患者仍在接受治療，8%的患者在隨訪中，23%的患者已退出研究。中位隨訪時(shí)間為32.2個(gè)月。此外，達(dá)拉非尼dabrafenib的平均暴露時(shí)間為27.3個(gè)月，曲美替尼t(yī)rametinib為26.7個(gè)月。

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高級(jí)別膠質(zhì)瘤組共有33%的患者有客觀反應(yīng)（95%CI，20%-49%），其中3例完全反應(yīng)和12例部分反應(yīng)。研究者評(píng)估反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間為36.9個(gè)月（95%CI，7.4-44.2），獨(dú)立放射學(xué)審查顯示反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間為13.6個(gè)月（95%CI，4.6-43.4）。高級(jí)別隊(duì)列的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為3.8個(gè)月（95%CI，1.8-9.2），總生存期（OS）為17.6個(gè)月（95%CI，9.5-45.2）。獨(dú)立放射學(xué)審查的中位PFS為4.5個(gè)月（95%CI，1.8-7.4）。
通過(guò)獨(dú)立放射學(xué)審查和研究者評(píng)估，低級(jí)別組的客觀反應(yīng)率為69%（95%CI，39%-91%）。此外，1名患者有完全反應(yīng)，6名有部分反應(yīng)，2名有輕微反應(yīng)。未達(dá)到研究者評(píng)估反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間（95%CI，5.5–未達(dá)到[NR]），獨(dú)立放射學(xué)審查的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為27.5個(gè)月（95%CI，3.8-39）。

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【 中位|達(dá)拉非尼/曲美替尼組合縮小BRAF V600E+腦腫瘤】 中位PFS（95%CI，7.4-NR）和OS未達(dá)到（95%CI，11.6-NR），中位PFS獨(dú)立放射學(xué)審查為14.0個(gè)月（95%CI，4.7-46.9）。 在兩組中，53%的患者出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)(AE)，最常見的是疲勞(9%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(9%)、頭痛(5%)和中性粒細(xì)胞減少(5%)。AE導(dǎo)致38%的患者劑量減少，41%的患者發(fā)生中斷，9%的患者發(fā)生永久停藥。
33%的高級(jí)別組患者出現(xiàn)嚴(yán)重AE，最常見的是癲癇發(fā)作(9%)、嘔吐(4%)、頭痛(4%)和惡心(4%)。低級(jí)別組中23%的患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的AE，其中最常見的是發(fā)熱(8%)、尿路感染(8%)、嘔吐(8%)、貧血(8%)、腎上腺皮質(zhì)功能不全(8%)、腦積水(8%)和頸部疼痛(8%)。
高級(jí)別組共有58%的患者因疾病進(jìn)展（51%）或其他原因（2%）死亡；2名患者的死因不明。在低級(jí)別組中，31%的患者死于疾病進(jìn)展。
注：文中圖片均已獲版權(quán)方授權(quán)

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