乳腺癌|治療升維！優赫得?在華獲批首個適應癥用于治療HER2陽性晚期乳腺癌患者腫瘤|抗體|新型冠狀肺炎

文章圖片

中國腫瘤治療領域迎來又一里程碑事件。
第一三共與阿斯利康近日共同宣布，其聯合開發推廣的抗體偶聯藥物（ADC）優赫得?（ENHERTU ，注射用德曲妥珠單抗， Trastuzumab deruxtecan ， T-DXd）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗人表皮生長因子受體2（HER2）藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

△優赫得?（ENHERTU ，注射用德曲妥珠單抗， Trastuzumab deruxtecan ， T-DXd）
HER2陽性乳腺癌患者約占全部乳腺癌的20%左右，這類患者雖然有多種靶向藥物可以選擇，但預后較差，容易出現耐藥和腫瘤復發。一旦復發進入晚期，即使有二線治療方案可用，但患者的生存期仍然十分有限。
此前，赫塞萊（T-DM1 ，恩美曲妥珠單抗）作為首個獲批用于乳腺癌的ADC藥物，是國際上HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的標準方案。而德曲妥珠單抗作為最新一代的ADC藥物，在與T-DM1的頭對頭試驗中全面占優，中位無進展生存期（PFS）延長近兩年，有望推動中國抗HER2治療進入一個新的高度。
優赫得?由穩定且可裂解的四肽連接子將人源化HER2 免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（DXd）結合，是目前唯一藥物抗體比（DAR）達到理論上最高值8:1的ADC ，具備精準靶向和高效低毒的雙重優勢。
此次獲批基于DESTINY-Breast03臨床研究結果，這是全球首個且目前唯一在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中頭對頭對比的ADC藥物并取得陽性結果的隨機、多中心、開放標簽III期臨床研究，其中亞洲患者占半數以上。根據該研究于2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的數據，與對照組相比，優赫得?組的無進展生存期（PFS）具有統計學意義的顯著改善，將患者疾病進展或死亡風險降低72% 。此外，無論既往是否進行了抗HER2治療、疾病史如何，所有亞組中優赫得?治療均能取得明顯PFS獲益。
2022年圣安東尼奧乳腺癌大會公布的該項研究最新結果認證了優赫得?PFS優勢的生存獲益轉化。數據顯示，與對照組相比，優赫得?顯著延長患者中位無進展生存時間（mPFS）達28.8個月（對照組為6.8個月），降低患者疾病進展或死亡風險67%；且所有亞組中優赫得?治療均取得明顯PFS獲益。此外，關鍵次要研究終點總生存期（OS）達到了統計學意義的顯著差異，與對照組相比，優赫得?組降低死亡風險36% ，雖然兩個治療組均未到達中位總生存期（mOS）；且隨著隨訪時間的延長， OS獲益具有進一步擴大的趨勢。值得指出的是，研究中優赫得?組21.1%的患者獲得完全緩解（CR），即腫瘤病灶完全消失，比對照組提升一倍。
“DESTINY-Breast03這項研究的隨訪結果證實，與對照組T-DM1相比，接受T-DXd ，也就是德曲妥珠單抗治療的患者客觀緩解率高達近80% ，中位無進展生存期延長近2年，總生存也得到延長，表明T-DXd治療能夠顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌患者的預后。 ”中國醫學科學院腫瘤醫院，國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院藥物臨床試驗研究中心（GCP）徐兵河院士表示， “乳腺癌是中國女性發病率最高的瘤種。 T-DXd基于其卓越的療效在中國獲批，改變了近10年乳腺癌治療格局，為中國HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來了新的治療選擇。 ”
第一三共亞洲及中南美地區負責人長尾公則先生表示：“第一三共將腫瘤領域放在全球戰略轉型的重要位置，其中中國市場的發展非常關鍵。優赫得?在中國獲批，是第一三共邁向新里程碑的重要一步。未來我們會基于自身扎實的技術力量以及全球化的運營經驗，攜手全球戰略合作伙伴，進一步植根中國，盡最大之力推動創新藥物不斷加速惠及中國患者，致力于在2025年成為腫瘤領域具有競爭優勢的全球制藥創新者。 ”