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免疫|《JAMA·腫瘤學》：放療序貫免疫治療究竟安不安全？迄今最大的研究說清楚了

人群研究差異發生率放療肺炎免疫相關惡性腫瘤治療患者內分泌病

放療、手術、藥物治療是惡性腫瘤治療三大基本療法 。 據估計 ，約50%的惡性腫瘤患者可能需要接受放療[1] 。 近年來 ， 以免疫檢查點抑制劑（ICI）為代表的免疫治療的逐步興起 ，越來越多的患者可能同時或序貫接受ICI和放療[2] 。
ICI已經被批準用于各種惡性腫瘤的治療 ， 它的免疫相關不良反應具有不同于傳統化療的一些特征 ， 主要累及肺、肝、甲狀腺、胃腸道等器官[3] 。 放療也可能引起患者出現免疫相關不良反應 ， 因此一直以來 ， 醫學界擔心 患者接受放療和ICI聯合治療時 ， 可能會出現嚴重的免疫相關不良反應 。
美國食品藥品監督管理局（FDA）受理了眾多的ICI新藥上市申請 ， 因此接收了大量的臨床試驗數據 ， 這些ICI相關的臨床試驗中 ， 有很多患者同時或者序貫接受放療和ICI治療 。
近日FDA專家Chana Weinstock及其團隊 ， 就放療聯合ICI治療的安全性 ， 進行了一項 迄今為止最大規模的回顧性分析 。 研究結果發表于 JAMA Oncology 雜志 [4] 。
研究發現 ，放療后90天內接受ICI治療和僅接受ICI治療的患者相比 ， 其不良反應發生率大致相同 。
因此研究人員認為 放療后90天內接受ICI治療并沒有增加嚴重不良反應的發生率 ， 放療序貫免疫治療應該是比較安全的 。
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接下來咱們就一起來看看這個研究是如何開展的 。
經過篩選和排除 ， 該研究共納入16835名接受過ICI治療的惡性腫瘤患者 ， 其中13956（83%）名患者僅接受ICI治療 ， 1773（11%）名患者接受放療90天內再序貫ICI治療 ， 1146（6%）名患者接受放療90天后序貫ICI治療 。
超過56%的患者小于65歲 ， 62%患者為男性 ， 79%的患者為白人 ， 40%的患者來自美國 。 主要的癌種為：肺癌、黑色素瘤、腎癌、頭頸腫瘤 ， 膀胱癌 。
免疫|《JAMA·腫瘤學》：放療序貫免疫治療究竟安不安全？迄今最大的研究說清楚了
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▲ 入排患者流程圖
如果將患者分為僅接受ICI治療的人群和接受放療+ICI治療人群 ， 研究人員發現 ，兩組AE的發生譜 （主要是中性粒細胞減少 ， 血小板減少 ， 肺炎 ， 結腸炎 ， 內分泌病 ， 疲乏 ， 腹瀉等）是相似的。
具體來看 ， 兩組患者的疲乏發生率絕對值相差8% ， 差異性最小不良反應是神經系統不良反應 ， 兩組患者的發生率幾乎相同 。 各種不良反應發生率的差異性的平均數為1.2% 。 兩組之間3-4級的不良反應幾乎沒有差異 （不同的不良反應發生率絕對值相差從0.01%到2%） 。
如果將全部患者分為三組：第1組為放療結束到ICI的時間≤90天（定義為RT≤90） ， 第2組為放療結束到ICI的時間>90天（RT>90） ， 第3組為未接受放療僅接受ICI治療的患者 。
分析發現 ，與無放療人群相比 ， RT≤90組的不良反應率發生率稍高 ， 主要是疲乏（53.1%比45.5%） ， 內分泌病（14.8%比13.4%）以及肺炎（6.8%比3.8%） ， 主要的差異存在于1級和2級不良反應 。
與RT>90的人群相比 ， RT≤90組不良反應的發生率稍高 ， 主要的差異存在于低級別不良反應 ， 如肺炎（6.8%比3.6%） ， 內分泌病（14.8%比9.9%） ， 疲乏（53.1%比41.4%） 。
傾向性評分匹配后 ， RT≤90相比無放療人群 ， 有稍高的肺炎 ， 血小板減少和疲乏的發生率 。 RT>90相比無放療人群 ， 肺炎的發生率稍高 ， 主要的差異存在于1級和2級AE 。
為了減少潛在的選擇性偏倚 ， 研究依據患者的年齡、性別等基本情況 ， 進行了傾向性評分匹配 。 傾向性評分匹配后 ， RT≤90相比無放療人群 ， 有稍高的肺炎（6.8%比4.6%） ， 血小板減少（3.4%比2.1%）和疲乏的發生率（53.5%比51.1%） 。 RT>90相比無放療人群 ， 結腸炎的發生率稍高（2.5%比1.9%） ， 主要的差異存在于1級和2級不良反應 。