治療|Lenacapavir對艾滋病毒顯示出良好的病毒抑制效果( 二 ) 艾滋病毒|藥物|參與者|研究|諾

治療組1和2中約有9%至14%的人經歷了注射部位反應，例如腫脹，發紅，疼痛或結節;一般來說，這些在第二次lenacapavir注射后不太常見。疼痛和腫脹是暫時的，但結節和硬結（注射部位的硬度）持續了約200天的中位數。這些副作用大多是輕微的，但一個人在第二次注射后有3級結節，三人由于注射部位反應而停藥。
Gupta總結說，這些發現支持了正在進行的對lenacapavir用于HIV治療和預防的評估。
有治療經驗的人
II/III期CAPELLA試驗正在評估leracapavir在治療經驗豐富的人群中。這項研究招募了72名對四個主要抗逆轉錄病毒類別中三種藥物的至少兩種藥物具有耐藥性的人。大約75%是男性， 38%是黑人， 21%是拉丁裔。中位年齡為52歲，他們平均感染艾滋病毒24年，他們嘗試了11種抗逆轉錄病毒藥物的中位數。他們目前正在接受抗逆轉錄病毒治療，但無法維持病毒抑制。大約三分之二的人有先進的免疫抑制， CD4計數低于200 。
前36名參與者被隨機分配到他們的失敗方案中加入口服lenacapavir或安慰劑14天。在此期間，勒納卡帕韋基本上是作為單一療法發揮作用的。此時，每六個月向每個人提供皮下注射給予lenacapavir ，并根據耐藥性測試選擇優化的背景方案。在非隨機開放標簽隊列中，另有36人從一開始就接受了lenacapavir加優化的背景方案，從14天的口服引導開始，然后改用注射。在這兩個隊列中，超過一半的人在他們的背景方案中只有一種或沒有活性藥物。
在去年的CROI中，研究人員報告說，在最初的14天期結束時， lenacapavir組中88%的參與者的病毒載量至少下降了0.5 log ，而安慰劑組僅為17% ，服用lenacapavir的人的病毒載量平均變化顯著更大（-1.93對-0.29 log）。
截至2021年2月底，所有72名參與者都接受了至少一次為期六個月的lenacapavir注射， 26人接受了第二次注射，兩人接受了第三次注射。在隨訪26周的26名參與者中， 73%的受試者在50周以下實現了病毒抑制。
在IAS 2021上，研究人員在更多參與者接受第二次注射后，展示了該研究隨機部分的后續結果。在這項分析中， 81%的人在26周時HIV RNA低于50 ， 89%的病毒載量低于200 。
今年的CROI的一張海報描述了隨機隊列參與者在52周和開放標簽隊列（其中大多數人尚未達到52周）26周的更新結果。
在26周時，開放標簽隊列中81%的人的病毒載量低于50 ， 86%的人低于200;分別有17%和11%的人在兩次臨界值的基礎上經歷了病毒學失敗。
在52周時，隨機隊列中83%的參與者的HIV RNA低于50 ， 86%的病毒載量低于200;在這里，分別有14%和11%的人經歷了病毒學失敗，一個人缺少病毒載量數據。但反應率根據背景方案中活性藥物的數量而有所不同。在具有兩種或兩種以上活性藥物的患者中， 94%的病毒載量低于50 ，而使用一種藥物的患者為79% ，沒有藥物的患者為67% 。
21人符合耐藥性檢測標準， 8人顯示出新出現的lenacapavir耐藥性證據（隨機和開放標簽隊列各2人）。然而，在隨機隊列中，在第26周和第52周之間沒有觀察到額外的lenacapavir耐藥性。所有八人都處于耐藥性高風險，要么沒有活性的背景藥物，要么對背景方案的依從性不足。他們都服用了lenacapavir ，三人在后來的訪問中恢復了病毒抑制，其中兩人沒有改變他們的背景方案。
隨機隊列的平均CD4增加在52周時為83 。隨著時間的推移， CD4計數非常低（低于50）的人口比例從22%下降到3% ，而具有足夠計數（200或更高）的比例穩步上升，從25%下降到60% 。在開放標簽隊列中， 26周的平均增加量為98 。