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乙肝新靶點，韓國科研人員發現，CaMKII或AMPK過表達會降低cccDNA

慢性HBV感染是HCC進展的主要危險因素之一 ， HCC是全球最常見的導致癌癥相關死亡的原發性肝癌類型 。 以往已發現幾種激酶在HCC進展中發揮重要作用并與HBV復制有關 。 活化的CaMKII通過增加細胞內鈣來抑制肝癌細胞的遷移 ， 從而抑制轉移 。
【乙肝新靶點，韓國科研人員發現，CaMKII或AMPK過表達會降低cccDNA】乙肝新靶點，韓國科研人員發現，CaMKII或AMPK過表達會降低cccDNA
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來自Microorganisms ， 圖4.CaMKII的過表達通過AKT/mTOR信號通路抑制HBV復制
乙肝新靶點 ， 韓國科研人員發現 ， CaMKII或AMPK過表達會降低cccDNA
CaMKII ， 指Ca2+/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II ， 韓國水原亞洲大學醫學院微生物學系等研究人員在Microorganisms上發表了一項研究 ， 研究指向CaMKII通過AMPK激活和AKT/mTOR抑制cccDNA復制HBV ， 簡單來講 ， 韓國科研人員發現了潛在乙肝和肝癌藥物開發新靶點 。
研究人員介紹 ， 我們發現HBV復制細胞中CaMKII磷酸化降低 ， 這表明HBV復制可以通過抑制CaMKII活性來增強HCC進展 。 此外 ， CaMKII和AMPK的活性在HBV相關HCC中往往低于配對的非腫瘤組織 。
由于CaMKII作用于AMPK的上游 ， 因此HBV復制細胞中的AMPK磷酸化也降低了 。 與顯示激活的AMPK抑制HBV復制結果一致 ， 本研究發現激活的和過表達的AMPK都抑制了HBV復制 。 AMPK下調與HCC增殖有關的發現表明AMPK激活劑二甲雙胍可以抑制HCC生長 。 類似于HBV復制細胞中CaMKII的下調 。
乙肝新靶點，韓國科研人員發現，CaMKII或AMPK過表達會降低cccDNA
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來自Microorganisms ， 可見韓國研究人員發表本研究
此外 ， 還發現盡管轉染CaMKII和AMPK的細胞中HBVDNA合成減少 ， 但HBc蛋白表達與核心顆粒形成沒有顯著下降 。 HBc的磷酸化CTD有助于其功能 ， 包括核心顆粒穩定性、pgRNA衣殼化、負鏈和正鏈DNA合成以及rcDNA合成 。 激酶對HBcCTD的過度磷酸化會中和其正電荷 ， 降低RNA結合能力并導致空衣殼 。 因此 ， 研究人員假設CaMKII或AMPK的過表達可能調節HBc蛋白的磷酸化以誘導空衣殼產生 ， 從而減少HBVDNA的合成！
在CaMKII和AMPK過表達的HBV復制細胞中發現了cccDNA減少 ， 表明RNA轉錄也應該減少 ， 導致pgRNA和亞基因組減少SmRNA水平 。 然而 ， 在本研究發現 ， 在用CaMKII或AMPK轉染的HepG2.2.15細胞中 ， pgRNA水平沒有顯著下降 。 鑒于HepG2.2.15細胞是HBV復制穩定細胞 ， 這表明CaMKII或AMPK過表達可能不會顯著降低HBVpgRNA水平 。
由于目前全球定義的HBV感染徹底治愈 ， 需要從細胞核中消除cccDNA ， 所以了解cccDNA穩定性的分子機制對于徹底根除HBV是必要的 。 在本研究中 ， 由于CaMKII過表達會降低cccDNA水平 ， 并且CaMKIIα包含核定位信號(NLS) ， 因此需要進一步研究以確定CaMKIIα的細胞內定位及其與cccDNA的間接關聯 。
研究人員假設過度表達CaMKII的細胞中HBVRNA水平的降低 ， 是由于cccDNA水平降低 ， 即HBVRNA轉錄的模板 。 CaMKII過表達可能會影響宿主RNA聚合酶II或轉錄激活因子或抑制因子的募集 ， 這表明需要評估cccDNA在過表達CaMKII的HBV復制細胞中的轉錄活性 。 因為AMPK過表達會降低cccDNA；HBV感染誘導ROS的積累；并且增加的ROS增強了AMPK在細胞核中的定位 ， 需要更多研究來探索AMPK的細胞定位及宿主RNA聚合酶II或轉錄激活因子或抑制因子在AMPK過表達的HBV復制細胞中的募集 。
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小番健康結語：這是一項由韓國水原亞洲大學醫學院微生物學系研究人員完成的科學研究進展 ， 研究重在說明 ， HBV復制抑制CaMKII激活 ， CaMKII的過表達通過AMPK/AKT/mTOR信號通路減少HBV復制 。 研究結論指向過表達CaMKII或AMPK會降低cccDNA水平 ， 抑制HBVRNA和RIDNA的合成 ， 這些發現還是蠻重要的 ， 因為這表明CaMKII或AMPK的激活或過表達有可能是治愈HBV感染和HBV相關癌癥發生的一種可能方法 。