【肺癌|雙倍劑量奧希替尼治療EGFR突變肺癌腦膜轉移有效】醫生開始考慮TKI耐藥的可能性 ， 因此 ， 建議患者進行第二次活檢 。 2017年8月25日的結果顯示EGFR 21外顯子L858R突變與EGFR 20外顯子T790M突變相結合 。 因此 ， 患者于2017年8月26日開始口服奧希替尼（80mg qd） 。 1個月后影像學檢查顯示治療效果為PR ， 患者臨床癥狀好轉；I級皮疹消失 ， 肝功能正常 ， 無腹瀉 。
不幸地是 ， 在2018年12月 ， 再次出現進展 。 患者表現為咳嗽、氣短、明顯頭痛、意識受損（PS評分為3分） 。 2018年12月19日 ， CT掃描提示左下肺靶區腫大 ， 胸腔積液增多 。
2018年12月25日 ， MRI顯示僅為腔隙性腦梗死 ， 但醫生高度懷疑患者出現了CNS轉移 。 因此 ， 在12月26日說服患者進行腦脊液細胞學檢查 ， 發現腺癌細胞（PFS =16個月） 。
2019年1月5日 ， 腦脊液NGS檢測到EGFR 21外顯子L858R突變和EGFR 20外顯子T790M突變 。 患者的診斷更新為左肺IV期腺癌伴骨和腦膜轉移 。 因為中樞神經系統癥狀 ， 患者感到極度焦慮和易怒 。
在與患者充分溝通后 ， 他同意將奧希替尼的劑量從80 mg qd增加到160 mg qd 。 接受雙倍劑量的奧希替尼后 ， 患者的神經系統癥狀逐漸消失 ， 療效評估為疾病穩定（SD） ， 患者的副作用均未加重 。
2019年8月14日 ， 疾病進展 ， CNS相關癥狀再次出現（PFS=7個月） 。 患者選擇居家姑息治療 。
結論綜上所述 ， 對于出現CNS相關癥狀的晚期非小細胞肺癌患者 ， 尤其是EGFR突變患者 ， 臨床醫生應高度警惕腦膜轉移的可能性 。 腦脊液活檢是了解EGFR突變患者腦膜轉移耐藥機制的有效診斷方法和有效途徑 。 對于EGFR敏感突變的患者 ， 增加靶向藥物的劑量是另一種治療選擇 。
參考來源：
https://tlcr.amegroups.com
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