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肺癌|免疫聯合抗血管生成藥物“組合拳”或打破肺癌耐藥困境

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肺癌|免疫聯合抗血管生成藥物“組合拳”或打破肺癌耐藥困境


【肺癌|免疫聯合抗血管生成藥物“組合拳”或打破肺癌耐藥困境】2022年2月 ， 《肺癌轉化研究》雜志刊登了一項評估PD-1抑制劑納武利尤單抗聯合重組人血管內皮抑制素在既往接受過治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中的安全性和有效性的研究報告 。
免疫檢查點抑制劑（ICI）在晚期NSCLC的治療中發揮著重要作用 。 兩項III期試驗表明 ， 納武利尤單抗與多西他賽相比 ， 改善了總生存期 (OS) ， 并在既往接受過治療的晚期NSCLC患者中顯示出良好的安全性 。

商品名：Opdivo（歐狄沃、O藥）
通用名：Nivolumab（納武利尤單抗）
廠家：BMS（百時美施貴寶）
美國首次獲批：2014年12月
中國首次獲批：2018年8月
獲批適應癥：小細胞肺癌、非小細胞肺癌（中國）、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌（中國）、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中國）
規格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
肺癌推薦劑量：每2周一次 ， 每次240mg或每4周一次 ， 每次480mg ， 靜脈注射30分鐘 。
儲存條件：2°C-8℃冷藏保存
一系列臨床前研究表明 ， ICIs和抗血管生成療法可能具有協同抗腫瘤作用 。 抗血管生成治療不僅使腫瘤血管系統正?；?， 而且優化了腫瘤的免疫微環境。 與臨床前研究的有希望的結果相似 ， 許多臨床試驗表明 ， 在晚期NSCLC患者中聯合ICI和抗血管生成藥物具有令人鼓舞的臨床益處和良好的安全性 。
重組人血管內皮抑制素可通過下調血管內皮生長因子（VEGFs）的表達和抑制其他重要靶標 ， 如基質金屬蛋白酶 (MMP)、缺氧誘導因子 1 α (HIF-1α)、堿性成纖維細胞生長因子 (bFGF) ( 1314） 。 因此 ， 重組人血管內皮抑制素作為一種多靶點血管生成抑制劑 ， 與其他抗血管生成藥物如單克隆抗體（mAbs）和酪氨酸激酶抑制劑（TKI）相比 ， 有其自身的優勢 。
臨床數據在2019年4月23日至2021年1月30日期間 ， 共對37例患者進行了資格篩選 。 最終 ， 共有34例沒有靶向驅動突變的晚期NSCLC患者接受了納武利尤單抗聯合重組人血管內皮抑制素治療 。 符合條件的患者每2周接受一次 nivolumab（3 mg/kg ， 靜脈滴注 ， 第1天）和每4周接受一次重組人血管內皮抑制素（210 mg ， 連續靜脈輸注168小時） 。
所有患者之前都接受過化療 ， 使用或沒有使用抗血管生成藥物 ， 但均未接受過免疫治療 。 在這些患者中 ， 中位年齡為60歲 ， 26.5%的患者ECOG評分為2分 ， 50.0%的患者目前或曾經吸煙 。 組織學類型包括：腺癌22例（64.7%） ， 鱗狀細胞癌8例（23.5%） ， 淋巴上皮瘤樣癌4例 。 29.4%的患者有兩個以上器官的轉移 ， 其中9例（26.5%）伴有肝轉移 ， 8例（23.5%）伴有腦轉移 。 32.4%的患者既往接受過>2系統治療 ， 47.1%的患者既往接受過抗血管生成治療 。
研究的主要終點為客觀緩解率（ORR） 。 次要終點包括疾病控制率（DCR）、持續緩解時間（DOR）、臨床受益緩解率（CBR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性 。
在所有患者（n=34）中 ， 中位隨訪時間為12.2個月 ， 14例（41.2%）患者獲得了部分緩解（PR） ， 8例（23.5%）患者疾病穩定（SD） ， 12例（35.5%）患者出現了疾病進展（PD）；客觀緩解率（ORR）為41.2% ， 疾病控制率（DCR）為64.7%；臨床受益緩解率（CBR）為44.1% ， 中位持續緩解時間（DOR）為6.9個月 。
在療效可評估人群（n=31）中 ， 14例（45.2%）患者獲得了PR ， 8例（25.8%）患者達SD ， 9例（29%）患者出現了PD；ORR為45.2% ， DCR為71%；CBR為48.4% ， 中位DOR為6.9個月 。