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肺癌|雙倍劑量奧希替尼治療EGFR突變肺癌腦膜轉移有效

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肺癌|雙倍劑量奧希替尼治療EGFR突變肺癌腦膜轉移有效

中樞神經系統（CNS）是非小細胞肺癌（NSCLC）患者常見的轉移部位之一 。 NSCLC患者在疾病發展過程中出現腦轉移或腦膜轉移的比例為23%至36% 。 隨著個體化治療的發展和酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）靶向治療的廣泛應用 ， NSCLC患者的中位生存期為16個月 ， 而腦膜轉移的NSCLC患者的中位生存期僅為4.5個月 。
腦膜轉移常伴有持續性頭暈、頭痛、劇烈嘔吐、幻覺和精神障礙 ， 會引起相當大的疼痛和不適 。 目前 ， 由于患者病情普遍較差或診斷技術的敏感性較低 ， 腦膜轉移的診斷往往具有挑戰性 。 同時 ， 腦膜轉移的治療方法有限 。

2022年2月 ， 《肺癌轉化研究》雜志報告了一例接受常規雙倍劑量的奧希替尼治療EGFR突變肺癌腦膜轉移患者 。 報告了一例以癌胚抗原（CEA）水平升高（193 ng/mL）作為首發癥狀的EGFR 21外顯子L858R突變合并EGFR 20外顯子 T790M突變被診斷為IV期NSCLC的病例 。 在被腦脊液（CSF）細胞學診斷為腦膜轉移后 ， 患者接受了常規雙倍劑量的奧希替尼 。 該患者的無進展生存期延長了7個月 ， 總生存期達到了5年以上 ， 這在臨床上是罕見的 。
案例分析一名65歲男性于2014年2月入院 ， 常規體檢發現癌胚抗原（CEA）升高（193 ng/mL） ， 沒有出現其他臨床癥狀 ， 包括咳嗽或胸痛 。 這位病人有一年抽900支煙的病史 。 他沒有高血壓、糖尿病史 ， 沒有接觸過毒藥或化學品 ， 也沒有定期服藥史 ， 也沒有明顯的家族史 。 對患者肺部的體格檢查（PE）沒有發現咯吱聲或喘息聲 ， 當時的神經系統檢查也沒有發現異常 。
2014年2月28日 ， 全身正電子發射斷層攝影(PET/CT)顯示左下肺背側段惡性病變 ， 并有隆突下淋巴結和左髂骨轉移 。
2014年3月2日 ， MRI顯示雙側額頂葉局部缺血 。 支氣管鏡檢查發現左下肺背側粘膜腫脹 ， 開口閉塞 。
2014年3月6日 ， 活檢顯示EGFR21外顯子L858R突變腺癌 。
最終 ， 根據PE、影像學及實驗室診斷為左肺IV期腺癌 ， EGFR 21外顯子L858R突變 ， 骨轉移 。
患者沒有將根治性手術或放療作為一線治療 。 因此選擇化療和自我管理治療 ， 患者于2014年3月7日至2014年5月23日接受4周期化療方案(培美曲塞500 mg/m ^2加順鉑75 mg/m ^2， 每28天1個周期) 。 根據實體腫瘤療效評價標準(RECIST 1.1) ， 肺部病變達到部分緩解（PR） 。 病人感覺良好 ， 只有輕微的咳嗽 。 根據患者的影像學結果和臨床癥狀 ， 醫生認為化療作為一線治療是有效的 。
患者的信心明顯增強 ， 從2014年6月15日開始服用厄洛替尼（150mg qd）作為維持治療 。 期間出現了I級皮疹(根據不良事件通用術語標準CTCAE) ， 這是可容忍的 ， 療效評估仍為PR 。
2016年6月20日 ， 患者首次出現病情進展（PD）癥狀 ， 主訴有哮喘和輕微咳嗽 。 CT掃描提示胸部病變的局部進展（PFS=24個月） 。
由于疾病僅在肺部發展 ， 醫生認為患者服用厄洛替尼對其有好處 ， 因此醫生建議患者接受厄洛替尼聯合局部放療 。 患者臨床癥狀無明顯增加 ， 接受左下肺病變及左肺門淋巴結放療 。 根據RECIST 1.1標準療效評估為PR 。
2016年12月 ， 患者主訴臀部及尾椎骨疼痛 ， 骨掃描提示出現疾病進展 ， 骨轉移（PFS =6個月） 。 由于局部進展 ， 因此從2016年12月26日起 ， 患者開始接受骶髂關節和髂骨放療聯合厄洛替尼治療 。 放療后患者疼痛明顯緩解 。 由于臨床癥狀減輕 ， 患者完全遵守醫囑 。
2017年8月 ， 患者再次入院 ， 表現為進行性咳嗽和髖關節疼痛 。 2017年8月18日經胸部CT及骨掃描確診 ， 肺及骨再次出現疾病進展（PFS =8個月） 。