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免疫|JITC：華中科技大學團隊找到增強免疫治療的新方法！( 二 )

腫瘤Me小鼠放療T細胞團隊研究人員療法細胞治療檢查點免疫


為了進一步確認CXCL10在抗腫瘤免疫中的作用 ， 研究人員建立了小鼠肺癌LLC模型 。 給予荷瘤小鼠SD70治療后 ， 腫瘤生長的速度延緩了 。 然而 ， 給予抗CXCL10抗體后 ， SD70延緩腫瘤生長的趨勢則消失了 。 流式細胞術分析顯示 ， 給予SD70和抗CXCL10抗體后 ， 相較于SD70單獨治療組 ， 腫瘤浸潤免疫細胞減少 ， 免疫細胞殺傷能力下降 。 這就說明 ，抑制KDM4C ， 可以促進對肺癌的抗腫瘤免疫 ， 且這種作用依賴于CXCL10實現 。
免疫|JITC：華中科技大學團隊找到增強免疫治療的新方法！
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抑制KDM4C后 ， 增強的抗腫瘤免疫由CXCL10介導
既然已經知曉了抑制KDM4C的療效和起作用的機制 ， 研究人員便開始思考 ， 是否能將其與其他療法聯合使用 ， 進一步加強抗腫瘤效果 。 如果抑制KDM4C可以促進CD8+T細胞的浸潤 ， 那么將KDM4C抑制劑與放療和免疫檢查點療法相結合 ， 是不是能產生協同治療的效果呢？
令人滿意的是 ，在小鼠肺癌LLC模型中 ， 將KDM4C抑制劑與8Gy*3的放射治療以及免疫檢查點療法抗PD-L1抗體聯合使用 ， 三員“猛將”出手 ， 實現了對腫瘤生長的有效制 ， 荷瘤小鼠的生存率也提高了 。
放療 ， 免疫檢查點療法和SD70聯合 ， 抑制了腫瘤生長 ， 延長小鼠生存期
值得一提的是 ， 研究人員也確認了聯合療法的安全性 ， HE染色結果表明 ， 聯合治療組小鼠心臟、肝臟及脾臟等器官并未受到嚴重損傷 。 除此之外 ， 對各組小鼠的外周血的生化分析也表明 ， 在對照組和聯合治療組小鼠中 ， 治療組小鼠的肝腎功能 ， 心血管功能及胰腺功能并無顯著異常 。
至此 ， 通過這些研究 ， 徐雙兵和伍鋼團隊認為 ，抑制KDM4C ， 可以促進H3K36me3在CXCL10基因啟動子區聚集及上調CXCL10基因表達 ， 從而增強CD8+T細胞對肺癌腫瘤細胞的殺傷作用 。 使用KDM4C抑制劑能促進免疫細胞浸潤 ， 改善腫瘤微環境 ， 給“冷”腫瘤加熱 ， 而將其與抗PD-L1抗體和放射治療聯用 ， 能實現有效增敏 ， 并在副作用可控的情況下 ， 實現更佳的抗腫瘤效果 。
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總而言之 ， 這項研究揭示了去甲基化酶KDM4C在肺癌的抗腫瘤免疫中起到的負面作用 ， 表明抑制參與腫瘤細胞表觀修飾的酶類 ， 或許是一種有潛力的臨床輔助治療策略 。
目前來看 ， 表觀遺傳療法在臨床上產生了一定的效果 ， 如果能將其更好地與放療 ， 免疫檢查點療法甚至是其他療法結合 ， 將給肺癌甚至是其他癌癥患者帶去更多驚喜 。
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