血清|JNCI：早期“癌王”也在血液中留下了蛛絲馬跡( 二 ) 胰腺|蛛絲馬跡|白素|患者|臨床

【血清|JNCI：早期“癌王”也在血液中留下了蛛絲馬跡】那么，胰腺癌患者血清中白素表達水平以及臨床診斷性能如何呢？我們一起看看接下來的實驗結果。
研究人員從11家醫院生物樣本庫中獲得了胰腺癌組（347例）和正常組血清樣本（209例），從每組中隨機抽取三分之二的樣本，并將其指定為訓練隊列，而每組剩余的三分之一被指定為驗證隊列。

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▲ 患者的人口統計學和臨床特征
統計分析結果顯示，白素陽性診斷值為7.18ng/mL時，在訓練隊列中，區分胰腺癌組和正常組的預測準確率為98.2% ，在驗證隊列中，診斷敏感性為95.7% ，特異性為92.4% 。在所有樣本中，胰腺癌組的白素水平均高于正常組（正常組3.38ng/mL vs 胰腺癌組13.0ng/mL），預測準確率為98.4% 。以上結果表明，血清白素可以作為胰腺癌診斷的的高性能血清標志物。
考慮到胰腺癌早期診斷是有效治療和改善預后的重要因素，接下來研究人員進一步探索了白素對早期胰腺癌的診斷性能。
數據顯示，白素區分早期胰腺癌組和正常組的預測準確率為98.1% ，診斷敏感性為95.5% ，特異性為93.5% ，早期胰腺癌組的白素水平均高于正常組（正常組3.38ng/mL vs 胰腺癌組12.6ng/mL）。
值得注意的是，早期（I期和II期）和晚期（III期和IV期）之間沒有發現白素水平的差異。 N0組（無淋巴結轉移）和M0組（無遠處轉移）的白素水平均高于正常組；此外， N0組與N1,2,3組或者M0組與M1組白素水平無差別。
這些結果表明，即使在早期胰腺癌中，白素水平增高也很明顯，表明其可作為早期胰腺癌的診斷標志物。

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▲ 用血清白素區分不同分期和轉移狀態的正常組和胰腺癌組
已有研究表明，白素與胰島素抵抗密切相關。所以， Park團隊又進一步探索了55名糖尿病患者的血清白素表達水平。
結果顯示，糖尿病組的白素水平高于正常組，但低于胰腺癌組（正常組3.38ng/mL vs 糖尿病組6.07ng/mL vs 胰腺癌組13.0ng/mL）；而在胰腺癌患者中，白素水平因糖尿病狀態不同而無差異。
在訓練隊列和驗證隊列中，白素區分胰腺癌組和糖尿病組的預測準確率為93.5% ，在陽性診斷值為9.63ng/mL時，診斷敏感性為83.5% ，特異性為94.4% 。與正常組與胰腺癌組相比，白素在糖尿病組與胰腺癌組的分析結果中顯示出了更高的陽性診斷值和略低的診斷性能。
那么在這種情況下，對糖尿病患者進行早期胰腺癌篩查有沒有更好的選擇呢？研究發現， CA19-9的表達水平不受糖尿病狀態的影響。讓我們接著看看白素和CA19-9聯合檢測對糖尿病組的診斷性能。
數據顯示，CA19-9聯合白素對糖尿病組和胰腺癌組的預測準確率提高到了98.5% ，在糖尿病與早期胰腺癌之間的亞組分析中，其預測準確率也達到了97.9% ，這表明，對于糖尿病患者可以聯合CA19-9和白素來提高早期胰腺癌診斷性能。

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▲ 胰腺癌組和糖尿病組血清白素水平表達情況
總的來說，Park團隊從生信分析入手，篩選出可用于胰腺癌診斷的標志物白素，進一步通過體內外實驗反復證實白素在正常組織和胰腺癌組織中表達水平的差異，最后回歸于臨床，用胰腺癌和糖尿病患者血清與正常血清中白素表達水平進行統計分析，驗證白素在早期胰腺癌中的診斷性能。