手術|瞭望 | 全球豬心移植第一人去世，異種器官移植攻守何從( 三 ) 倫理|戴維·貝內特|移植|患者

王維說，除免疫排斥，植入的異種器官功能是否可以長期維持也需要長期觀測。另外，必須防范過度免疫抑制治療、成倍免疫抑制劑量導致的受者免疫體系嚴重受損。值得期待的是，這次手術代表異種器官移植有望為患者提供過渡手術，爭取可能獲得人類供體心臟的時間。
郭可泉認為，對臨床異種器官移植是否取得成功的評判，難以橫向用已經發展成熟的同種器官移植標準去評價，需要縱向比較，看這次結果比以前的異種器官移植取得的進展。 “在人類供體器官短缺的大背景下，這次手術是器官移植領域一次非常有意義的探索” 。

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2018年3月28日，廣州九龍實驗動物基地，科研人員與“亨廷頓舞蹈病”基因敲入豬合影。經過四年努力，由我國科學家領銜的國際研究團隊首次利用基因編輯技術（CRISPR/Cas9）和體細胞核移植技術，成功培育出世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬中科院廣州生物醫藥與健康研究院供圖
步步為營
可供移植的器官短缺、供不應求是全世界普遍面臨的難題。在這樣的背景下，異種移植雖然前景可期，但其存在的醫學風險、倫理風險等使其推進仍需謹慎。
“科學研究永遠是螺旋式前進。 ”周新民說，這次豬心移植手術充分說明，人類在異種器官移植上，還有一段非常艱辛的路要走。
國際上從上世紀90年代開始研究豬的異種器官移植。豬作為家畜和人類長期共存，攜帶嚴重危害人類的微生物概率相對較小，豬的器官組織結構、生理功能和大小與人體器官相近，因此，國際科學界普遍認為選用豬的器官進行異種器官移植可操作性更強。
郭可泉認為，不同組織、器官，基于其免疫原性、功能差異，在異種移植難度方面有較大差別。國內異種移植進入臨床階段的順序先是胰島、角膜，接下來可能是移植需求更迫切的心臟，然后是腎臟，肺臟異種移植則更難攻克。
王維表示，國內異種器官移植中的心臟、腎臟移植有望率先進入臨床研究。轉基因豬器官到猴的異種移植實驗顯示，移植心臟的泵血功能和移植腎臟的泌尿功能均可以在受者體內長期存在，其所使用的抗排斥方案也是臨床上可接受的。肝臟由于需要編輯的基因較多，異種移植困難較大，需要臨床前研究顯示移植肝在靈長類動物受者體內存活6個月以上，方能進行臨床研究。肺和小腸異種移植的難度則更大。
“在靈長類動物身上的實驗表明，沒有排斥發生的情況下，豬的器官理論上可以實現人體器官功能。 ”郭可泉說。
但周新民表示，腎臟、心臟不單是“透析”或動力器官，同時也是內分泌器官， “異種器官植入后有沒有此功能，現在還不清楚” 。
周新民表示，就目前而言，異種移植要想進一步推廣，需解決以下問題：定型的、更成熟的基因編輯動物面世，使動物器官更類似于人類器官；完善熟練的移植手術技巧；免疫抑制劑的藥物優化，具備對最佳免疫抑制劑和最佳使用劑量的判斷；對免疫排斥反應、內源性病毒的妥善監測和處理；相關倫理和法律的完善。
郭可泉認為，要想解決上述問題并非易事，異種器官移植進入臨床階段需一步一步謹慎推進。首先，移植要在靈長類動物受體身上取得滿意效果，比如器官功能保持一年以上；其次，需在腦死亡患者身上進行試驗；最后，才能考慮推到下一步的臨床研究甚至應用。在他看來，美國此次豬心移植手術對供體豬進行10處基因編輯， “現在看來可能還不夠” ，依然要繼續推進相關免疫研究。