病毒|新研究揭秘新冠在人體內運作機制：感染免疫細胞，大量復制病毒引發致命炎癥細胞|反應|研究|運作|患者|原創

新冠病毒可導致一些患者出現急性呼吸窘迫、器官損傷或死亡。盡管醫學研究此前已發現，部分新冠患者發生重癥或死亡并不是直接由病毒本身導致的，而是源于病毒感染人體的某些細胞引發體內炎癥“風暴”反應。研究人員也一直試圖闡釋新冠病毒為何能夠“引爆”這些細胞，產生致命的炎癥反應。
據3月6日發表在《自然》期刊上的研究表明，新冠病毒可以感染兩種免疫細胞：肺部的巨噬細胞和血液中的單核細胞。一旦感染就會引發炎癥反應，而病毒甚至可以在免疫細胞中進行復制。該研究也揭示了病毒是如何進入免疫細胞的。研究者表示，受感染的免疫細胞可以為藥物開發提供潛在的目標。
新冠病毒能感染2種免疫細胞
引發“細胞焦亡”炎癥反應
該研究由美國馬薩諸塞州波士頓兒童醫院細胞和分子醫學項目研究人員領導。該醫院的免疫學專家朱迪·利伯曼和同事研究了新冠患者的血液樣本，他們發現大約 6%的單核細胞感染了新冠病毒。而在新冠死亡患者肺部中，研究人員發現肺部的巨噬細胞激活了炎癥小體。綜合表明，抗體介導的新冠病毒被單核細胞和巨噬細胞“攝取” ，進而引發炎癥性細胞死亡，即細胞焦亡（Pyroptosis），從而導致全身性炎癥反應。

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▲新冠病毒可以進入肺部的巨噬細胞，引發大規模的炎癥反應
單核細胞和巨噬細胞均是白細胞，是人體免疫系統內用來識別外來病原體的“前哨”細胞。它們的日常工作，就是在血液和組織里循環，找到并消滅病原體。它們有很強的吞噬能力，通過“吃掉”病原體的方式，確切地說，是通過包圍和吸收的方式，來把病原體消滅掉，以防止其感染其他人體細胞。一旦吸收了病毒病原體，單核細胞和巨噬細胞就會通過類似細胞垃圾處理器的“胞內體”來處理病毒。
但是對新冠病毒而言，這種情況不會發生。相反，新冠病毒會脫離“胞內體”并逃逸到細胞內，并在免疫細胞內繼續進行自我復制。 “一旦病毒被免疫細胞吸收，它們就開始復制，這令人驚訝。 ”利伯曼說道。
當免疫細胞內病毒繁殖復制時，細胞自身就引發了下一級警報。這些警報會激活炎癥小體，從而觸發促炎性細胞因子產生，進而經歷一種與炎癥相關的細胞死亡，即細胞焦亡。本質上而言，是將整個細胞全部“燒掉” ，通過“火熱死亡”阻止病毒的復制繁殖。
“而當細胞焦亡時，它們會破裂釋放出各種炎癥蛋白，進而召喚更多的免疫細胞來感染處。 ”利伯曼說。因此，一連串的全身炎癥反應就此形成。利伯曼解釋稱， “一旦它開始，我們就沒有任何辦法來處理。該反應就像一場小火。它會蔓延、爆炸，沒有任何滅火機制能夠將其撲滅。 ”
在對比健康人士、新冠住院患者和肺炎患者的血細胞時，研究人員發現細胞焦亡在新冠患者體內更加頻繁。 “感染新冠病毒的患者，有更多的炎癥小體和垂死的細胞。 ”利伯曼說道， “所以很可能是新冠病毒特別擅長誘導這些細胞，但我們目前還不知道為什么會這樣。 ”
該研究有助于解釋老年人、糖尿病等患者
為何感染新冠的風險更高
利伯曼表示，這項研究還有助于解釋為什么老年人、肥胖患者以及糖尿病患者等感染新冠的健康風險更高。例如，此前東英吉利大學和英國Quadram研究所的研究顯示，人體脂肪組織除了含有脂肪細胞之外，還有一定數量的免疫細胞。病毒也會導致脂肪組織中的巨噬細胞感染，產生強烈的炎癥反應。從而加重新冠感染患者的病情，甚至帶來死亡威脅。