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合并|北大腫瘤醫院團隊治療伴PVTT肝癌取得重大突破( 二 )

研究索拉非尼組生存期門靜脈索拉非尼合并北大進行試驗進展治療患者Vp3


試驗結果顯示 ，索拉非尼+HAIC組和單用索拉非尼組的中位OS分別為16.3個月和6.5個月（HR=0.28 ， P＜0.001） ，中位PFS分別為9.0個月和2.5個月（HR=0.26 ， P＜0.001） 。 也就是說 ，接受索拉非尼+HAIC治療的患者死亡風險下降了72% ， 疾病進展風險下降了74% 。
此外 ，索拉非尼+HAIC組的ORR是單用索拉非尼組的近12倍（41% vs 3% ， P＜0.001） ， 且索拉非尼聯合HAIC組有5例患者獲得完全緩解 。
合并|北大腫瘤醫院團隊治療伴PVTT肝癌取得重大突破
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意向治療人群 （A）中有門靜脈第一分支（B）或門靜脈主干（C）侵犯的患者的總生存期（OS）
在按門靜脈浸潤等級分層后 ， 研究人員發現 ，無論是分級為Vp3還是Vp4患者 ， 與索拉非尼組相比 ， 索拉非尼+HAIC組均獲得了更長的中位OS（Vp3：16.3月 vs 5.5月 ， HR=0.35；Vp4：13.6月 vs 6.5月 ， HR=0.27）和PFS （Vp3：9.9月 vs 2.5月 ， HR=0.34；Vp4：6.8月 vs 2.5月 ， HR=0.26） 。
由此可見 ， 兩種方法聯合可以顯著延長患者的生存期 ， 更好的控制疾病進展 ， 患者有更多的機會獲得疾病的客觀緩解 。 PVTT的分級并不影響聯合治療的效果 。
合并|北大腫瘤醫院團隊治療伴PVTT肝癌取得重大突破
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意向治療人群（A）中門靜脈第一支侵犯患者（B）或門靜脈主干侵犯患者（C）無進展生存期（PFS）
那么 ， 該結果是否會因患者病情不同而改變呢？換言之 ， 該陽性結果是否在不同的亞組人群中具有穩健性？
研究人員接著對患者進行了與OS相關因素的亞組分析 ， 結果顯示 ，索拉非尼加HAIC幾乎均比單獨索拉非尼更有益處 。 然而 ， 對于有肝外播散的患者 ， 單獨使用索拉非尼的OS更長（HR=1.4） 。
在安全性方面 ，索拉非尼+HAIC組和索拉非尼組的不良事件的總發生率相似（91% vs 88%） ，但3級或4級不良事件在索拉非尼+HAIC組（59% vs 25%）更常見 ， 無治療相關死亡發生 。
合并|北大腫瘤醫院團隊治療伴PVTT肝癌取得重大突破
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森林圖顯示了單獨接受索拉非尼或索拉非尼聯合HAIC患者的OS相關因素
總的來說 ， 這個研究表明對于伴有PVTT（Vp3或Vp4）的HCC患者 ， 相比于單用索拉非尼 ， 索拉非尼與HAIC聯合治療能夠取得更好的治療效果 。 不僅延長了患者的總生存期和無進展生存期 ， 客觀緩解率也顯著提高 。 兩者的安全性相當 ， 不良事件均可控 。
基于SHARP和Asia-Pacific trials兩大試驗 ， 索拉非尼成為了晚期HCC的標準治療方案 。 然而在 SHARP研究中 ， 伴有PVTT的HCC患者的中位OS只有8.1個月 。 此外 ， IMbrave150研究的更新數據顯示 ， 貝伐珠單抗與阿替利珠單抗的靶免聯合方案治療此類病人的中位OS也僅有7.6個月 。
截至目前 ， 只有3個隨機對照試驗比較了索拉非尼加HAIC與單獨索拉非尼的生存益處 ， 分別有2個陽性結果和1個陰性結果[6-8] 。 該研究也進一步 論證了索拉非尼聯合HAIC治療BCLC C期HCC合并PVTT患者的有效性和安全性 ， 但仍需要進行更多的隨機對照試驗來驗證該發現 。
對于這個試驗為什么能取得OS達16.3個月的好結果 ， 研究人員認為HAIC和索拉非尼之間存在潛在的協同作用 。
眾所周知 ， RAF1是索拉非尼的治療靶點之一 ， 索拉非尼對RAF1的抑制可以誘導癌細胞凋亡 ， 從而改善患者對奧沙利鉑和5-FU的耐藥性 。 與此同時 ， HAIC治療能使腫瘤及時縮小 ， 增加了患者對索拉非尼的耐受性 。 兩種治療相輔相成 ， 延長了治療時間 ， 自然效果更佳 。 最后 ， 好的治療效果也使得更多的患者有機會接受后續治療 。 正因如此 ， 索拉非尼與HAIC的聯合才能取得一加一大于二的治療效果[9] 。