合并|北大腫瘤醫院團隊治療伴PVTT肝癌取得重大突破北大|進展|研究|門靜脈|患者

肝癌是男性第二大癌癥死亡原因，大約有一半的肝癌發生在中國。
肝細胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型， HCC十分喜歡侵犯門靜脈系統，形成門靜脈癌栓（PVTT）。據統計，大約10%-40%的HCC患者在診斷時就已經出現PVTT ，這意味他們預后非常差。
PVTT不僅能加速腫瘤發生肝內、肝外轉移，還能導致門靜脈高壓，甚至引起食管胃底靜脈曲張破裂出血等嚴重不良事件。這個階段的治療非常困難，如果放棄治療，患者的生命就進入了倒計時，僅剩2.7-4.0個月的生存時間[1] 。
口服索拉非尼是合并PVTT的HCC患者的一線治療之一，但對于重度PVTT患者，其治療效果也是大打折扣[2-3] 。根據日本和中國的指南，肝動脈灌注化療（HAIC）被推薦用于合并PVTT的HCC患者，特別是合并嚴重PVTT的患者[4-5] 。那么，在索拉非尼治療的基礎上加用HAIC是否會進一步改善合并PVTT的HCC患者的預后呢？
近日，由北京大學腫瘤醫院王曉東教授領銜的團隊，在著名期刊 Radiology 上發表的一項隨機對照試驗研究，揭示了這個問題的答案。
他們的研究成果表明，索拉非尼與HAIC治療雙管齊下，可將患者的總生存期延長近10個月，使患者的疾病進展風險下降74% ，死亡風險下降72% 。伴有PVTT的肝癌患者的治療，或將迎來曙光[9] 。

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論文首頁截圖
該試驗為開放標簽的、II期單中心試驗，一共納入了64名年齡在18歲至75歲之間的晚期HCC的患者。這些患者均無手術機會且合并嚴重PVTT ，包括門靜脈主干（Vp4）和第一分支（Vp3）癌栓形成。
此外，他們此前未接受動脈內治療、全身化療或其他全身治療，肝功能分級為Child-Pugh A ，體能狀態評分0-2分，預期壽命為2個月或以上，根據血常規及生化指標評估器官功能充足。
研究人員將所有患者根據門靜脈侵襲等級進行分層，并隨機分到索拉非尼組和索拉非尼+HAIC組，兩組患者基線特征平衡。需要指出的是，為防止重復導管插入術影響患者對HAIC的依從性，索拉非尼+HAIC組使用的是標準化經皮導管系統。

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研究流程圖
每4周為一個治療周期，兩組患者均口服索拉非尼（400mg ， 2次/日）。索拉非尼+HAIC組患者在口服索拉非尼的基礎上，增加HAIC方案：每周期的第1-3天，第0-2小時輸注奧沙利鉑（35mg/㎡），第2-24小時輸注5-FU（600mg/ ㎡），從5-FU輸注開始，每日靜脈滴注亞葉酸鈣（200mg/ ㎡）兩小時。一次HAIC治療持續3天，每4周進行一次HAIC治療。這些患者最多接受6次HAIC治療，之后使用索拉非尼治療。在進行HAIC治療的3天內，索拉非尼的用量減為200mg BID 。
研究人員每2個月給所有患者進行腹部CT或MRI增強掃描，以及胸部X光檢查，直至疾病進展。在每個周期的第7天和第27天進行肝腎功能和血常規檢查。治療期間每4周測量一次甲胎蛋白水平，停藥或治療結束后每8周測量一次。患者在終止研究或完成研究后每3個月進行一次隨訪。研究的主要終點是總生存期（OS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和安全性。

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