今天去冷凍，老了拿來用！一文讀懂免疫細胞存儲與回輸療法 _健康小知識

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新冠疫情跌宕起伏，與口罩徹底說再見的日子似乎還有很遠，在同疫情“斗智斗勇”的兩年多時間里，我們見證了病毒的快速變異、迅速傳播，更是發現年齡與新冠肺炎發病進程，以及死亡率之間存在千絲萬縷的關聯，相當數量的研究已經蓋章“新冠肺炎是一種老年病”[1-3] 。
而造成這一結果的，很大程度要源于人體的免疫系統衰老。當新冠病毒侵入后，老化的免疫系統不再能及時產生足夠的抗體，消殺病菌，甚至還會大規模殺傷因炎癥而受損的肺上皮細胞，造成組織損傷[4] 。并且因為免疫老化，疫苗的效果也要大打折扣[5] 。
那么，我們的免疫系統為何會衰老，我們可能去干預其衰老進程嗎？近年來，橫空出世的免疫細胞存儲與回輸，是否真是應對免疫衰老的好計策，還只是又一把揮向“韭菜”的好刀具？今天，就讓我們一起從免疫系統衰老開始，走近新興的免疫細胞治療。

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免疫系統衰老：WARNING!
人體防火墻發出警報
我們的免疫系統可分為先天免疫系統與適應性免疫系統，并由免疫器官（如皮膚、胸腺）、免疫細胞（如T細胞、B細胞）及免疫分子（各種抗原識別因子）構成，行使著抵御外來病原體、清除體內有害或衰老細胞的功能[6] 。從皮膚屏障到內部免疫過程，堪稱人體防火墻。

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然而，就是這樣一個固若金湯的城池堡壘，隨著衰老，也會被逐漸攻破。由于衰老過程中氧自由基堆積、骨髓微環境改變等，與免疫系統關聯最密切的骨髓造血干細胞出現復制老化[7,8] ，免疫器官胸腺和淋巴也逐步萎縮，導致機體B細胞和T細胞產生不足，以及成熟淋巴細胞的功能失常[9] 。
那么，免疫系統的衰老會帶來哪些影響呢？目前已知，隨著起到保護性作用的免疫力下降，機體炎性水平大幅提升，不僅容易被細菌、病毒感染，還更可能罹患心血管疾病、骨關節炎、阿爾茨海默病和惡性腫瘤等，并進一步加速衰老[10] ，說它是“萬病之源” ，真的不夸張。

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逆轉免疫衰老：
免疫細胞存儲與回輸會是下一道曙光嗎？
免疫系統老化可謂后患無窮，那有沒有啥辦法可以挽救一下？其實還真有。例如，部分藥物（IL-7、FGF7等）可能通過恢復胸腺活力或增加免疫細胞擴增能力去延緩免疫衰老[10] ，同時，在抗衰界被廣泛承認的熱量限制(CR) ，也被發現有干預免疫衰老進程的功效[11,12] 。
除了上述“亡羊補牢”類型的方法，近年來，一種更像是“未雨綢繆”的新型干預方法異軍突起，它便是免疫細胞存儲與回輸。
顧名思義，這種治療方法就是從人體血液中（常使用外周血）提取一定數量的單個核細胞(PBMC) ，包括免疫細胞中的T細胞、B細胞、NK細胞等，再將其冷凍保存于-196℃的低溫條件下，使細胞處于休眠狀態，待需要時進行復蘇。之后，經后續處理（擴增或嵌合抗原受體等），再回輸到供體或成功通過配型篩查的異體中。

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圖注：免疫細胞存儲與回輸療法的主要流程
根據多數公開資料，該療法被認為有助于增強免疫力、預防癌癥，并可能具有一定延緩衰老的功效。那么，這免疫細胞回輸果真如宣傳中一般，擁有如此強大的功效嗎？