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肝硬化|關于CDK4/6抑制劑治療乳腺癌，你了解多少？

肝臟肝硬化

肝硬化|關于CDK4/6抑制劑治療乳腺癌，你了解多少？

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【肝硬化|關于CDK4/6抑制劑治療乳腺癌，你了解多少？】肝硬化|關于CDK4/6抑制劑治療乳腺癌，你了解多少？

很多人談“癌”色變 。 癌癥是人體的健康的細胞發生了變化 ， 變成失控的細胞 ， 只知道不停的分化生長而不會執行自己的功能 ， 甚至可能向身體其他部位播散 。
根據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示 ， 乳腺癌發病人數已超過肺癌 ， 成為全球第一大癌種 。 而我們對乳腺癌的發病和最新的治療手段了解多少呢？

乳腺癌只有女性才有嗎？
很多人以為乳腺癌是女性的“專利” ， 確實患乳腺癌的患者大多數是女性 ， 它主要是乳房細胞內出現了惡性腫瘤細胞 ， 但是其實男性也有乳腺組織 ， 也可能會患乳腺癌 ， 因為乳腺癌是一種雌激素依耐性的腫瘤 ， 所以女性的雌激素水平比男性高 ， 更容易患乳腺癌 。
老年男性隨著體內雄性激素分泌降低 ， 也會增加患乳腺癌的幾率 ， 尤其是肥胖、飲食和生活方式不合理的人群 。

CDK4/6抑制劑：HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的選擇
乳腺癌是目前治療效果較好的癌癥之一 ， 5年的生存率可以高達90% 。 一般會使用手術治療、化療、放療、靶向治療、內分泌治療等手段 。 醫生會根據患者的病情選擇不通用的組合拳來進行治療 。 乳腺癌患者中有60%屬于激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌 。 其中CDK4/6抑制劑是近年來HR+/HER2-晚期乳腺癌一、二線治療領域最成功的一類新藥 。
首個陽性CDK4/6抑制劑治療早期乳腺癌已于2021年10月獲FDA批準并于今年1月初獲NMPA批準 ， CDK4/6抑制劑輔助治療早期乳腺癌已經正式邁出第一步 。
（1）CDK4/6抑制劑抑癌機制
我們正常細胞的增殖是在嚴格的調控機制下進行的 ， 而腫瘤細胞則就是因為細胞增殖調控失常才會導致細胞不受控的增殖“惡果” 。 科學家們發現CDK4/6 在包括乳腺癌在內的許多癌癥中均過度活躍表達 ， 是癌癥的一個標志性特征 。 可能的機制是因為細胞周期素依賴激酶（CDKs）在有絲分裂刺激下首先激活的是細胞周期素依賴激酶4（CDK4 ）和細胞周期素依賴激酶6（CDK6） ， 二者與cyclin D（細胞周期素 D）結合后 ， 促進視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）的過度磷酸化和失活 ， 隨后釋放轉錄因子 E2F ， 從而推動細胞周期通過S期 ， 導致細胞分裂周期失控 。 所以CDK4/6 抑制劑可以選擇性地抑制 CDK4/6 ， 從而恢復細胞周期的正常調控 ， 能夠靶向阻斷腫瘤細胞的 DNA 合成和增殖 。
（2）CDK4/6抑制劑治療乳腺癌的研究進展
隨著抗腫瘤新藥研發的進步 ， 全球目前已有4種CDK4/6抑制劑上市：哌柏西利、 瑞波西利、阿貝西利、達爾西利 。 PALOMA-2研究結果顯示 ， 哌柏西利聯合內分泌治療一線治療中位無進展生存時間為27.6個月 ， 顯著優于內分泌單藥治療14.5個月 。 同時 ， 無論是僅骨轉移 ， 還是內臟轉移的患者 ， 哌柏西利聯合內分泌治療都能顯著延長患者的無進展生存時間 。 美國P-REALITY、IRIS等真實世界研究 ， 顯示哌柏西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌治療中的總生存期獲益 。 所以哌柏西利等CDK4/6抑制劑已成為中外重要指南的HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線首選方案 。

結語
CDK4/6抑制劑突破了HR+/HER2-晚期乳腺癌傳統治療的瓶頸 ， 正在引領著乳腺癌臨床治療模式的突破和創新 ， 但還需要更多的臨床研究來進一步驗證CDK4/6抑制劑聯合內分泌輔助治療的有效性和安全性 。