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回路|《科學》：高血壓藥物也可影響大腦！科學家發現，ACE抑制劑可以調節伏隔核神經回路中內源性阿片肽水平，或可治療藥物成癮丨科學大發現( 二 )

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為了進一步研究MERF對伏隔核突觸傳遞的調節情況 ， 他們測量了興奮性突觸后電流 。 實驗結果顯示 ，只有特定濃度卡托普利和MERF組合后才可導致D1-MSNs中興奮性突觸后電流頻率的協同抑制 ， 說明兩者需要同時存在才可發揮對突觸調節作用 。
他們還確定了ACE抑制作用的阿片受體的亞型 。 在不同的選擇性阿片受體拮抗劑存在的情況下 ， 應用卡托普利和閾值MERF ， 記錄D1-MSNs中的興奮性突觸后電流 。
實驗結果提示 ，mu阿片受體（MOR）拮抗劑CTAP可完全阻斷興奮性突觸后電流的降低；另外 ， 通過基因敲除小鼠雜交實驗發現 ， 缺乏功能性MOR的小鼠不存在D1-MSNs的卡托普利長時程抑制 ， 該結果驗證了 ACE抑制作用的特異阿片肽受體是MOR 。
最后 ， 他們在動物實驗上進行了驗證 。 已有研究證明 ， 成癮性藥物造成的獎賞作用是由于D1-MSNs的激活和興奮性突觸輸入的增強驅動的[9] 。 Brian H. Trieu教授團隊通過使用無偏置的地方條件反射試驗 ，在芬太尼的作用下 ， 小鼠會在環境中表現出強烈的位置偏好 ， 但在注射卡托普利后 ， 這種位置偏好會顯著減弱 ， 證實卡托普利可以抵消芬太尼對小鼠的獎賞作用 ， 而卡托普利本身并不會在位置調節實驗中使小鼠產生獎賞或相反的作用 。 另外 ，卡托普利作用下的小鼠可以增加彼此的社交互動 。
卡托普利可以增加小鼠社會互動
綜上所述 ， Brian H. Trieu教授團隊的研究說明了ACE可以通過內源性阿片肽控制伏隔核腦回路的突觸可塑性 ， ACEI可以抑制D1-MSNs的激活和興奮性突觸輸入 ， 發現了共同作用的腦啡肽MERF和作用阿片受體MOR ， 而且ACEI可以降低芬太尼誘導小鼠的獎勵作用 。
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卡托普利通過MERF調節谷氨酸到D-MSN1的可能機制
這項研究提示 ， 抑制中樞的ACE可以控制內源性阿片肽信號通路 ， 進而獲得臨床效益 ， 如降低成癮風險 。 未來 ， 探索出具有中樞活性的ACEI有望開啟腦回路特異性藥物治療的新時代 。
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參考文獻
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