乙肝脂質體傳遞BA，可提高生物利用度，更高效抑制HBsAg等標志物( 二 ) _健康小知識

原因可能是多方面的。 HBsAg被2.4/2.1kbRNA翻譯， HBeAg被3.5kbRNA翻譯。因此，有可能病毒RNA水平與蛋白質水平不一致。由于ELISA法檢測到的病毒蛋白是細胞外分泌的抗原，其水平可能與RT-PCR法檢測到的細胞內RNA水平不一致。這也提示BAA1可能具有抑制抗原分泌的作用，這些有待更進一步研究。
此外，在細胞上清中可能存在少量HBV質粒，但病毒DNA大部分應該存在于病毒顆粒中，殘留的HBV質粒的貢獻與病毒DNA的貢獻大小不同。研究人員認為將在未來找到更準確的定量分析rcDNA中HBVRNA的方法。研究人員還設計了額外的實驗來闡明BAA1是如何提高抗HBV能力。制備不含BA的空脂質體和不含ApoA1的BA脂質體(BALP) ，進一步探討脂質組成對HBV轉錄和復制的影響。

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肝靶向黃芩苷脂質體(BAA1)和黃芩苷(BA)在AAVdj轉染的HepG2細胞中抑制HBV復制，制圖來自本研人員
結果表明，抗HBV效果與脂質成分無關，而與BA密切相關。 BAA1的抗HBV作用高于游離BA和BALP ，這說明肝靶向給藥有利于HBV治療。探討了不同BA制劑對HNF4α-HNF1α信號通路可能的影響。前期研究中，發現BA可以通過hnf4α-hnf1α依賴的信號通路調控HBV的轉錄和翻譯，這可能與ERα的磷酸化有關。
本研究在BAA1和BA處理的細胞中，觀察了ERα磷酸化的促進作用、ERα下游基因的轉錄以及ERα-hnf4α異質二聚體的形成。與BA處理相比， BAA1對ERα-HNF4-HNF1軸具有顯著干擾作用。此外，轉錄組學分析被用來闡明不同BA制劑可能的影響。數據顯示， BAA1主要觸發ER相關基因轉錄，這與本研究中RT-PCR和Westernblot實驗結果一致。

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不同黃芩苷制劑體內抗乙肝病毒作用研究，制圖來自本研究人員
在BA-和BAA1處理的樣品中，差異表達的基因主要與甾醇合成和能量代謝途徑有關，這可能與BAA1的膜成分有關。這些結果表明，脂質體包裹并不以ERα-hnf4-hnf1依賴的方式改變BA的抗病毒信號通路。綜上所述，成功制備了肝靶向BA脂質體(BAA1) 。進一步證明，增強的生物利用度可以顯著提高BA的體內外抗乙肝病毒療效，為BA在抗乙肝病毒治療中的應用開辟了廣闊的途徑。
小番健康結語：值得一提的是，這是一項由我國非臨床藥物科研人員開展的研究，采用泡騰式分散技術來構建apoa1修飾BA脂質體(BAA1) ，以提高BA的生物利用度，并對其特點和抗乙肝病毒能力進行的深入研究。脂質體的形成成功地提高了BA在治療各種疾病方向的生物利用度。