乙肝脂質體傳遞BA，可提高生物利用度，更高效抑制HBsAg等標志物 _健康小知識

黃芩苷(baicalin,BA) ，以往曾報道對幾種肝臟疾病和各種病毒有作用。 BA的抗HBV活性機理主要是通過HBV相關的肝細胞核因子（hepatocytenuclearfactor,HNFs）介導的。然而，由于BA的生物利用度較低， BA的抗HBV活性作用受到了嚴重限制。

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乙肝脂質體傳遞BA ，可提高生物利用度，更高效抑制HBsAg等標志物
在國際雜志Biomedicines最新一期發表的科研進展中，研究人員構建了一種新型肝靶向BA脂質體，可以提高BA的生物利用度和抗病毒能力。結果表明，經過載脂蛋白A1(ApoA1)修飾脂質體(BAA1)顯著增強了BA在肝臟的細胞攝取和特異性分布。
此外，在HBV感染細胞和小鼠模型中，研究人員還評估了BAA1對乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）HBVRNA和HBVDNA的實質性抑制作用。還使用了Westernblotting、共免疫沉淀和轉錄組學分析方法，進一步地表明， BAA1的抗HBV療效得以增強，主要歸因于肝細胞核因子（HNFs）和雌激素受體（ERs）之間的相互作用。

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ApoA1修飾可增強BA脂質體的抗HBV作用，制圖來自本研究人員
基于上述發現，研究人員提出應用apoa1修飾的脂質體通過增強其生物利用度和HNFs-ERs軸，來幫助BA抑制HBV的轉錄和復制。慢性HBV感染是全球普遍存在的公共衛生問題，也是全球LC和HCC的主要原因。大約2.5億人患有慢性HBV感染，據估計其中20%死于LC、肝衰竭或HCC等并發癥。
目前，臨床上用于治療HBV感染藥物的主要分為兩大類：免疫調節劑和核苷（酸）類似物（NAs）。免疫調節劑如干擾素、胸腺素α-1有嚴重的不良反應，不適合很多使用。核苷類似物，如拉米夫定和恩替卡韋，需要長期服用，容易出現病毒耐藥性、停藥后復發和對病毒蛋白管理不良。因此，有必要開發一種新的HBV治療策略。

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BAA1處理可影響肝臟富集轉錄因子，制圖來自本研究人員
根據以往報道， BA具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗病毒等多種藥理活性。本研究人員之前也通過實驗證明了BA可以通過HNF4α-HNF1α依賴軸以抑制HBV的轉錄和復制。但以往由于BA口服生物利用度較差，導致其抗HBV活性受限。脂質體的使用，被認為是一種有效的傳遞方法，可以提高BA的生物利用度，從而提高BA開發和治療價值，然而，目前為止，全球還沒有和BA脂質體在抗HBV治療中的應用，尚無實驗證據。
【乙肝脂質體傳遞BA，可提高生物利用度，更高效抑制HBsAg等標志物】配體修飾脂質體，可以通過受體-配體相互作用幫助肝臟靶向藥物的主傳遞。載脂蛋白A1(ApoA1)是高密度脂蛋白(HDL)的主要蛋白組分，可與肝實質細胞上的清除受體I型（SR-B1）結合。 apoa1修飾的脂質體含有抗HBViRNA質體，比未修飾的脂質體更能下調HBV蛋白。 apoa1修飾的含阿霉素的陽離子脂質體用于治療多藥耐藥腫瘤。因此， ApoA1可能作為一種特殊的配體來實現脂質體肝靶向給藥。

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肝靶向黃芩苷脂質體(BAA1)和黃芩苷(BA)抑制HBV在HepG2細胞中的復制，制圖來自本研究人員
在本研究中，研究人員觀察到BAA1表現出在HBV感染細胞和小鼠模型中，相比BA可以更有效的抑制HBsAg、HBeAg和HBVDNA 。還發現， BAA1似乎在B基因型比C基因型更能抑制HBVDNA水平，這可能是由于不同的HBV基因型的復制能力和轉錄活性不同所致。此外，在pHBV1.2-轉染的HepG2細胞中， BAA1處理對HBsAg和HBeAg的抑制作用比HBVRNAs更顯著。