1. 首頁 > 健康養生 > >

疾病|“甲旁減”至今無有效藥物( 二 )

疾病


“近年 ， 隨著甲狀腺癌發病率提升 ， 甲旁減的患者也呈增長趨勢 ， 甲旁減的急性臨床表現有抽搐、喉痙攣、喘鳴、驚厥或癲癇樣發作等 ， 長期來看 ， 患者還會出現焦慮、抑郁、白內障、高尿鈣、腎結石、中樞神經系統鈣化等情況 。 ”謝忠建教授說 。
治療困境至今無解 “目前全世界針對甲旁減的治療主要都是以活性維生素D聯合補鈣的方式來維持患者的血鈣水平 ， 但這種治療方案只是一種對癥治療 ， 激素替代治療才是內分泌腺體功能減退的最優選擇 ， 可目前全球尚未研發出理想的激素替代藥物 。 ”謝忠建教授說 。
沒有針對病因的藥物 ， 患者只能被動暫時緩解癥狀 ， 海棠曾目睹了多位病友因無法通過藥物控制血鈣而突發癲癇或心臟抽搐 ， 最后被急救車拉走搶救 。
“即便通過補鈣使我們的血鈣指標達標 ， 也不一定能讓身體真正感到舒適 ， 更不一定能保證我們能應對生活的突發情況 ， 比如情緒波動、溫度的變化或遇到生理期等 ， 都有可能引起突發的低血鈣 。 ”海棠說 。
據海棠回憶 ， 有一年夏天 ， 由于天氣炎熱外加當時所處環境不通風 ， 導致她大量出汗 。 雖然剛吃藥不到半小時 ， 她還是出現抽搐癥狀 。 她立刻意識到是血鈣出問題了 ， 迅速連續補充2次劑量的藥量 ， 一個小時后抽搐的癥狀才逐漸緩解 。
“由于身體完全沒有自我調節血鈣的能力 ， 遇到一些特殊環境就會導致突發的低血鈣 。 這些環境我們沒辦法預料 ， 只能隨時防備 。 我現在出門都備著3天藥量 ， 以應付突發狀況 。 ”海棠說 。
海棠用文字記錄下自己與疾病共生的故事 。 圖片源自@天涯風吹海棠陣陣香 。

據謝忠建教授介紹 ， 人體對血鈣有一個精密的調節系統 ， 一旦人體感知到血鈣濃度下降了 ， 甲狀旁腺就會加快合成并分泌甲狀旁腺激素 ， 同時作用在骨骼、腎臟和腸道 ， 這些器官會有機地分工合作 ， 比如骨骼增加骨吸收釋放鈣質、腎臟合成活性維生素D并促進腸道對鈣的吸收 ， 從而形成一個完善的血鈣調節機制 。 而活性維生素D聯合鈣劑的治療方案只能作用在腸道 ， 且半衰期短 ， 藥效維持時間也很短 ， 效果自然無法與甲狀旁腺激素的調節功能相提并論 。

“目前 ， 甲旁減的治療存在四大治療困境 。 ”謝忠建教授指出 ， 一是患者的血鈣水平難以穩定 ， 在使用活性維生素D聯合鈣劑進行治療的患者中 ， 大約只有一半這種患者的血鈣能穩定在正常區間；二是患者血鈣和尿鈣的水平難以兼顧 ， 常常血鈣達標 ， 尿鈣卻超標 ， 導致腎臟并發癥風險大大提高；三是患者異位鈣化的情況難以改善 ， 尤其是中樞神經系統的鈣化將給患者生命帶來很大的風險；四是即便各指標都控制在正常范圍內 ， 患者仍然常常出現焦慮、抑郁等情況 ， 嚴重影響生活質量 。
多款激素替代藥物國外獲批 ， 但效果并不理想 “對甲減患者來說 ， 他們需要吃優甲樂來補充甲狀腺激素 ， 但斷藥一兩天幾乎不太影響他們的生活 ， 而對甲旁減患者來說 ， 一頓鈣片不吃就會引起手腳抽搐、心臟抽搐、癲癇等嚴重的問題 。 ”海棠說 。
關于甲狀旁腺激素的研究和開發實際上已進行了多年 ， 目前 ， 國外也有一些用于治療骨質疏松癥的甲狀旁腺激素藥物獲批用于治療甲旁減 ， 如重組人甲狀旁腺素(1~34)和新型重組甲狀旁腺素（1~84） ， 但這些藥物始終沒能得到廣泛的應用 。
2015年 ， 美國FDA批準新型重組甲狀旁腺素（1~84）用于治療難治性的甲旁減 。 該藥物的Ⅲ期臨床試驗——REPLACE 研究顯示：50～100微克/天、1次/天的皮下注射新型重組甲狀旁腺素（1~84）能有效降低成年甲旁減患者對鈣劑和維生素D的需求量 ， 43%的患者能夠停用維生素 D ， 并且鈣劑需要量也減少至每天500毫克以下 。