paxlovid|輝瑞新冠口服藥陷復陽危機，預防無效，國內使用情況如何？( 二 ) 美國食品藥品監督管理局|醫院

輝瑞口服藥的“復發”以及“無法預防新冠”的新聞，對已在國內廣泛應用的這款唯一的進口新冠口服藥，引發了公眾的廣泛關注。
輝瑞口服藥的“復發或者復陽”會影響治療效果嗎？國內在治療中出現過復陽的病例嗎？不能作為“新冠預防用藥”是什么意思？

輝瑞口服藥“復發”現象可能是一個謎？復發后首例病人得到了治愈
輝瑞這款叫做克斯洛韋（Paxlovid）的新冠口服藥物，于去年12月22日獲得美國FDA緊急批準上市。
一項研究顯示，它能將新冠相關的住院和死亡風險減少近90% 。該研究是針對出現新冠癥狀后三天內開始服用取得的結果，在出現癥狀后五天內服藥也有類似的結果。新冠口服藥被看作是對抗新冠病毒的新武器，并被世衛組織推薦為有感染重癥風險的人使用。
這款藥物上市至今只有短短四個多月，目前在全球的使用量也僅在數百萬劑左右。但從今年四月份開始，就陸續有外媒報道稱，一些患者服用Paxlovid5天療程后病情好轉，抗原檢測后也是陰性。然而幾天后，新冠癥狀復發，抗原檢測再度陽性。

波士頓布萊根婦女醫院的神經學家邁克爾·查內斯博士發表了一篇預印論文，第一次在醫學文獻中描述了Paxlovid停用復陽的案例。病例是一位71歲的男性，在接種疫苗和加強針后，服用Paxlovid后很快就從COVID-19中恢復過來，但在第一次陽性測試后大約9天，癥狀復發，病毒水平激增。

查內斯博士和他的同事對該男子的冠狀病毒基因組進行了測序。測序結果表明，該患者感染的病毒并沒有發生任何突變，在兩次陽性過程中都是一樣的，醫生們認為這不是再次感染，而是復陽。他們也沒有找到任何病毒的突變，以及抗藥性的證據，他們還對該患者進行了另外21種呼吸道病原體檢測，也一無所獲。
除了被正式收錄入醫學研究，在美國的社交媒體上，至少從4月13日起，已經有十多人曝光了自己停用Paxlovid后新冠復發的問題。這其中包括了澳大利亞等國家的病人。
4月25日，查內斯博士在《NEJM期刊薈萃》（NEJM Journal Watch）發文，呼吁輝瑞公司發布更多關于這些“復發病例”的數據，包括參與者健康狀況的信息。因為人們至今并不知道接受治療后復陽的原因是什么？復陽后是否與治療前一樣具傳染性？復陽者是否具備進行第二個五天的同等藥物劑量的治療等，均是需要回答的問題。

復陽病例的大量出現，讓FDA重新審視了Paxlovid的臨床試驗數據。
事實上，在FDA披露的Paxlovid緊急使用授權文件中，的確記錄了一小部分服藥后病毒反彈的病例，主要出現在服藥后的10到14天，但輝瑞方面并沒有披露具體的復陽發生率。
輝瑞其后發給媒體的一份解釋中稱，在安慰劑組和服用Paxlovid組的患者中都出現了服藥后10到14天病毒載量更高的情況，但研究人員認為由于安慰劑也有相同的情況，因此患者病毒載量的增加與嚴重疾病和藥物之間沒有關聯性。
但這種推斷其實是站不住腳的，安慰劑出現病毒載量的增加是正常的，畢竟安慰劑沒有治療作用，但治療藥物出現這種情況，卻沒有引起重視，當然是有一定的問題。
哈佛流行病學家邁克爾·米納（Michael Mina）在一系列推文中寫道， “我非常擔心反彈病例。 ”他說，當快速開始治療導致免疫系統沒有像其他方式那樣激活時，就會發生這種情況。 “這可能需要 8 天或 10 天的療程，而不是 5 天。 ”

他推測有可能是藥物并沒有達到完全抑制病毒的作用，而只是使病毒暫時“假死” ，在停藥后使病毒再度復制發展，引起相關癥狀，這種情況帶來的另一種風險就是，病毒有可能在藥物作用的壓力下，進一步加快突變的機率和風險。