維生素e對抗腫瘤免疫檢查點療法的影響 _健康小知識

蛋白粉，益生菌，鈣鐵鋅硒維生素……
服用各類膳食補充劑，已經成為了許多人的“養生大法” 。對于身體機能不佳的癌癥患者而言，在治療期間服用膳食補充劑，也可增加營養攝入，幫助維持機體免疫。
營養狀況與免疫穩態息息相關，營養攝入變化可能會影響抗腫瘤免疫反應和癌癥免疫療法的效果。研究表明，大劑量維生素C增加了T淋巴細胞浸潤，改善了免疫檢查點療法效果[1] 。除了維生素，微量元素也與腫瘤生長轉移息息相關。低鎂飲食雖然顯著抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長，卻促進了腫瘤的轉移[2] 。可見，研究人員和臨床醫生需要關注營養攝入對腫瘤生物學的影響。
然而，膳食成分和營養補充劑種類眾多，各類膳食補充劑對于抗腫瘤免疫反應的調節仍有待探索。不同類型的膳食補充劑，分別通過怎樣的機制影響腫瘤免疫療法的效果呢？
2022年4月14日，來自得克薩斯大學MD安德森癌癥中心的余棣華教授團隊在CancerDiscovery期刊發表重要研究成果。他們發現，膳食補充劑維生素E可以增加腫瘤抗原呈遞，激活T淋巴細胞，驅動抗腫瘤免疫應答，這對于提高癌癥患者對免疫檢查點療法的響應有重要的意義[3] 。
論文首頁截圖
維生素E具有抗氧化作用，常用于護膚抗衰，預防心腦血管疾病或調節生殖功能。不僅如此，維生素E還對動物或者人體均具有一定的免疫調節作用，影響著多種免疫細胞，如樹突狀細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞和T淋巴細胞等[4] 。
這豈不是正中下懷！
我們知道，免疫檢查點療法依賴于免疫細胞殺傷腫瘤。既然維生素E能夠調節這些免疫細胞，那對抗腫瘤免疫反應和免疫檢查點療法（ICT）的效果又會有何影響呢？研究人員開始了如下探索。
首先，余棣華團隊成員分析了黑色素瘤、乳腺癌、結腸癌以及腎癌等不同類型腫瘤患者的電子健康記錄，發現抗PD-1/PD-L1抗體治療期間，服用維生素E的患者總生存率顯著提高。與此類似的是，維生素E和ICT聯合治療延緩了小鼠EMT6乳腺腫瘤和B16-GMCSF黑色素瘤的生長。
也就是說，補充維生素E ，機體能更好地響應免疫檢查點療法。

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補充維生素E提高了患者和荷瘤小鼠對免疫檢查點療法的響應
隨后，他們在體外實驗中發現，維生素E能夠促進樹突狀細胞活化，還可顯著增加細胞毒性T淋巴細胞增殖。對于EMT6乳腺癌荷瘤小鼠來說，使用維生素E治療時，腫瘤組織內的樹突狀細胞浸潤增多，且表現出活化的特征，進而增加了CD8+T淋巴細胞增殖。
臨床研究數據也表明，黑色素瘤或膀胱癌患者體內樹突狀細胞活化水平越高， ICT的療效就越好。
既然維生素E活化樹突狀細胞，樹突狀細胞又與患者對ICT的響應呈正相關。研究人員推測，維生素E通過激活樹突狀細胞來增強ICT功效。
結果確實如此。其中，樹突狀細胞內的免疫檢查點分子SHP1正是解謎的關鍵點。
他們發現，維生素E能夠依賴于SCARB1受體進入樹突狀細胞，與SHP1結合，抑制其磷酸化水平。在抑制SHP1的活性后，樹突狀細胞功能恢復，抗原提呈功能增強，進而有效激活T淋巴細胞。

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維生素E以SCARB1-SHP1通路恢復樹突狀細胞功能，從而增強T細胞抗腫瘤免疫活性
不僅如此，如果敲除編碼SHP1的基因ptpn6 ，或是使用SHP1抑制劑，都可以增強樹突狀細胞的抗原呈遞功能。并且，兩種處理所誘導的抗原提呈也可能通過樹突狀細胞來源的胞外囊泡（DC-EV）來實現。