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華法林百年史( 二 )

健康知識養生常識


在當時 ， 已有很多抗凝藥物在臨床中應用 ， 肝素由于需要腸外注射不利于長期使用 ， 而雙香豆素起效較慢 ， 而華法林通過口服也能保持良好的藥物活性、有較高水溶性、藥效可由維生素K抵消的優點突出 。 遠藤實驗室將華法林調整為更適合人體的藥物 ， 并命名為香豆素（Coumadin） 。 1954年 ， 華法林被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準在人體使用并上市 ， 華法林的名字改為了香豆素 ， 從而與人們熟知的滅鼠藥的名字相區別 。
1955年 ， 美國總統艾森豪威爾突發心肌梗死 ， 通過華法林治療 ， 艾森豪威爾順利康復 ， 也得以在1956在競選中獲勝 ， 繼續蟬聯美國總統 。 在“對美國總統有效的藥物肯定也對每個人有效”觀念下 ， 華法林迅速流行 ， 越來越多人看到了華法林應用的前景 。 但即使華法林在醫學中的抗凝作用應用廣泛 ， 華法林通過抑制維生素K進行抗凝的作用機制仍未揭曉——直至1978年 。
華法林百年史
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1978年 ， 約翰·薩蒂（JohnW.Suttie）和同事通過抑制相關酶活性發現 ， γ-谷氨酰羧化酶需要維生素K作為輔酶才能對含谷氨酸殘基的凝血因子前體II,VII,IX,X進行γ-羧化作用 ， 而華法林能夠抑制肝臟中維生素K環氧化物還原酶的功能 ， 使維生素K無法循環利用 ， 使得其有效含量不斷降低 ， 導致越來越多的凝血因子因無法羧化而停留在了無凝血活性的前體狀態 ， 最終引發了凝血障礙 。
20世紀80年代 ， 世界衛生組織制定了國際標準化比值（INR） ， 比較患者血液凝固的時間與正常人體血液凝固時間 ， 從而控制口服抗凝藥物的用量 ， 進一步規范了華法林的使用 。 目前 ， 華法林廣泛應用于血栓栓塞性疾病的防控 ， 只需口服就能為患有房顫或風濕性心瓣膜病的中老年人的健康保駕護航 ， 這也使得華法林成為目前應用最為廣泛的抗凝藥物 。
【華法林百年史】五、“后華法林時代”的到來
雖然華法林得到廣泛應用 ， 這種藥物仍存在弊端——易與多種藥物或食物相互作用、個體差異性大、需要頻繁驗血從而監測INR來調整劑量 。 所以 ， 越來越多的研究者正在尋找華法林的替代藥物 ， 近幾年來研發出的新型抗凝藥物已經上市 ， 我們已然逐步進入了“后華發林時代” 。 而新型抗凝藥物之中具有代表性的便是達比加群、利伐沙班、阿哌沙班等藥物 ， 它們通過抑制凝血酶的功能起到抗凝作用 ， 改進華法林的缺點 。 但如果想服用價格較為低廉的抗凝藥物 ， 或是在二尖瓣狹窄換瓣手術等手術的術后 ， 華法林仍然是獨一無二的抗凝選擇 。
華法林百年史
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六、小結
一種牲畜患的疾病帶來了新型的滅鼠藥 ， 而從滅鼠藥之中誕生的又是抗凝血的救命藥 。 如果絕望的牧民放棄了努力 ， 不愿在風雪之中前往林克所在的研究所 ， 如果林克在數年的研究之中選擇了放棄 ， 華法林的出現必然又會經歷更多波折 ， 甚至美國總統艾森豪威爾也無法得到華法林有效的治療——這不斷在說明宏大的歷史背后是無數個體偶然的發現、堅定的決心、不倦的探索 。 正應如此 ， 我們更應去發現、去聯系 ， 勇于探索、永不言棄 ， 唯有如此我們才能在歷史之中留下我們自己的足跡 。
參考文獻
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