一項對119例復發髓母細胞瘤的研究揭示復發髓母細胞瘤的分子生物學特征( 三 ) _健康小知識

6、特定的遺傳學事件可預測復發MB的預后
腫瘤復發后的生存時間與分子分型相關，另外，在單因素分析中， TP53突變、MYCN擴增和3p缺失與較差的預后相關（圖6）。 TP53突變是復發時最常見的不良預后事件（9/36,25%）。所有存在該突變的患者復發后生存時間小于2年。值得注意的是，在單因素分析中，腫瘤解剖部位，復發時接受的治療（化療，局部或全中樞放療）與預后無關（補充表3）。多因素分析確定了TP53突變為不利的獨立危險因素，而染色體9q缺失是有利的獨立危險因素。與復發腫瘤預后相關的4個改變：TP53突變、MYCN擴增、3p缺失、9q缺失中，有40%是復發時獲得的。

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圖6：復發MB重要分子事件與預后的關系
討論
了解髓母細胞瘤復發時遺傳學特征的變化對指導治療和改善預后至關重要。大多數復發腫瘤的分子分型和亞型與原發腫瘤一致。 Kumar等的研究報告了69例復發G3和G4型MB中有15例發生亞型改變，并與MYC擴增和染色體2p獲得相關。但此類病例數量較少，因此這一現象的生物學特征和臨床意義有待進一步研究。在分子分型保持一致的前提下，腫瘤驅動基因的突變以及CNV的出現和維持是復發髓母細胞瘤的主要遺傳學特征。
本研究發現，復發髓母細胞瘤中約40%的遺傳學事件是在復發時新獲得的，而且在不同亞型之間有顯著的差異。非嬰幼兒SHH型腫瘤在復發時染色體臂水平的CNV明顯增多，并與TP53突變相關。而G4型腫瘤在復發時出現的遺傳學改變最多，包括CDK6/CDK14和USH2A突變，這提供了潛在的靶向治療機會。 USH2A突變的發現可能提示G4型腫瘤復發的新機制，特別是考慮到該基因的異常在其他疾病（如視網膜色素變性和Usher綜合征）的作用。另外，復發髓母細胞瘤中60%的遺傳學事件在初發時即存在，包括WNT型和SHH型通路相關基因的突變（CTNNB1、PTCH1、SUFU、SMO等）。這些關鍵基因突變的維持提示它們在腫瘤發展的全程中發揮作用，因此一旦發現，可在整個病程中指導靶向藥物的選擇（如SMO抑制劑）。本研究中，大多數WNT型腫瘤（4/5）在復發時存在TP53突變，這與既往研究形成對比，即TP53突變在WNT型腫瘤中與預后無關，這一點需要進一步研究。
另外，復發髓母細胞瘤存在特定分子通路的改變，如DNA損傷修復、染色質修飾、PI3K-AKT信號通路。這為進一步研究與信號通路相關的治療手段提供了機會。另外，復發后特定的遺傳學事件，如TP53突變、MYCN擴增、3p缺失、9q缺失與預后相關。這提示在腫瘤復發時也有必要進行分子病理檢測，以指導治療。
文獻來源：
StaceyRichardsonetal.Emergenceandmaintenanceofactionablegeneticdriversatmedulloblastomarelapse.Neuro-Oncology.2022,24(1),153-165.
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撰稿：趙赤
審校：張俊平返回搜狐，查看更多
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