多基因風險評分，預知未來的爭議 _健康小知識

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我先給大家講一個真實的故事：故事發生在美國的21世紀初，一個美國高中男孩，很早就知道他的祖父在四十多歲時罹患“亨廷頓氏舞蹈癥” ，不到50歲就去世了。通過高中生物課，他了解到， “舞蹈癥”是常染色體顯性遺傳病，祖父舞蹈癥的致病基因有可能遺傳給他，而如果不幸攜帶了祖父的顯性致病基因，他在中年以后必定患病，更加絕望的是，至今，沒有任何有效的治療藥物，如同被命運判了緩期死刑。這個男孩決定要去做基因檢測，盡早知道自己的命運，如果不幸成為舞蹈癥基因的攜帶者，他要好好享受有限的健康生命，無遺憾的準備迎接發病及死亡的那一天。
當然，他更期待拋向空中硬幣的另一面的出現：他的細胞內的第四號染色體的DNA序列沒有錯誤。于是，他在家召集同學開了個晚會，隆重地做好第二天接受基因檢測的準備。兒子不尋常的舉動引起父親的注意，當得知兒子要去做基因檢測的計劃后，父親默默地從槍柜里取出手槍，裝上子彈，直奔正在和同學談笑風生的兒子，用槍抵住男孩的腦袋，大聲呵斥：如果你敢去做那個基因檢測，我就打碎你的腦袋。周圍的同學們被嚇呆了，面面相覷，紛紛告辭離開。直到男孩承諾永遠取消基因檢測的計劃，父親的手槍才緩緩的放下。父親喘著粗氣，癱坐在沙發上。

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從遺傳學的視角看，祖父攜帶常染色體顯性致病基因，其子女有50%概率被遺傳，這位父親非常明白，他在忐忑和不安中度過了40年，如果同樣不幸攜帶舞蹈癥致病基因，其距離發病的大限越來越近了，但他不想知道確切的未來，寧愿把人生交給命運，賭那幸運的50%概率。然而，兒子的決定將打破未知結果的賭局，如果兒子是致病基因的攜帶者，作為父親的他必然是舞蹈癥的未來病人，而且，發病期限臨近，這個父親無法接受這個被揭示的確切人生定數，于是，發生了剛剛的一幕，他用手槍對準了兒子的腦袋：寧可犯罪，殺死自己親生骨肉，也不想明確自己的注定命運。
以上這個故事涉及到一個單基因的顯性遺傳病，遺傳學、病原學、病理生理學、臨床表現均已比較明確，按常規的科學思維，既然現代基因檢測技術可以100%明確診斷，實現早期診斷，即使沒有有效治療手段，讓攜帶者可以好好規劃自己的有限生命，應該是好事，但是，作為風險人群的個體，他們的顧慮、掙扎和對命運的無奈是痛苦的，對基因檢測預知未來的取舍是矛盾的。同時，社會的可能歧視也會造成不可估量的后果。美國曾經在70年代實施過“鐮刀性貧血”的基因普查，因絕大部分致病基因攜帶者為黑人，當結果公布后，黑人兒童經歷了失學、被醫療保險拒絕等歧視行為。

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【多基因風險評分，預知未來的爭議】今天，第四代基因檢測技術已經誕生，將全基因測序的的時間縮短到幾個小時，費用降低到百元美金，成為了人人可以負擔的起的常規臨床檢測。同時，將疾病的診斷、預后、治療及轉歸作為觀察指標，實施與基因信息相關性的隊列研究大量開展，形成了基于多基因的疾病風險評分（polygenicriskscore,PRS）的預測模型，輔助臨床決策。
多基因風險評分綜合了人類基因組中等位基因的許多小效應（smalleffects），以評估個體疾病或疾病相關特征的風險。 PRS的潛在益處包括提高原發病預防的成本效益、更精確的診斷以及提高藥物處方的準確性。然而，必須將這些因素與潛在風險進行權衡，例如PRS表現的不確定性和偏倚，以及在醫療實踐中對這些因素可能存在的誤解和誤用；同時，更依賴后天生活習慣及環境的表觀基因，對健康與疾病也起到重要作用，而目前的PRS并未涉及。