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知情者|乙肝在研新藥VD1219，IND申請獲批，I類衣殼蛋白變構抑制劑

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知情者|乙肝在研新藥VD1219，IND申請獲批，I類衣殼蛋白變構抑制劑

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知情者|乙肝在研新藥VD1219，IND申請獲批，I類衣殼蛋白變構抑制劑

VD1219片（維申醫藥研發） ， 是進入2023年以來 ， 全球新增在研乙肝創新藥物 ， 是I類乙肝病毒衣殼蛋白Cp變構調節劑（CpAM-I） 。 最近 ， 該新機制乙肝候選藥物的IND申請已獲得NMPA批準 ， 將開展針對慢性乙型肝炎（CHB）的臨床試驗 。

來源CDE乙肝在研新藥VD1219 ， IND申請獲批 ， I類衣殼蛋白變構抑制劑
【知情者|乙肝在研新藥VD1219，IND申請獲批，I類衣殼蛋白變構抑制劑】維申醫藥最新公告介紹 ， 乙肝病毒衣殼蛋白變構抑制劑或核心蛋白變構調節劑（CpAM）是一類具有不同作用機制的在研抗HBV藥物 ， 這類候選藥物是通過干擾乙肝病毒的衣殼體的正常裝配來抑制HBV復制 。
根據CpAM相關候選藥物的作用機理 ， 全球又可以細分為兩大類 ， 一類能夠誘導核衣殼異常化或異常聚集 ， 該類靶點代表候選藥物有目前正處于第3期臨床試驗的GLS4；羅氏早期開發的RO7049389 ， 它也是一種可以誘導異常HBc聚集的一類CpAM 。
另一類（II類CpAM）代表候選藥物有Janssen的JNJ-6379 ， 它的作用機理是結合核心蛋白 ， 干擾前基因組RNA組裝和封裝 。 JNJ-6379的1b期研究中 ， HBVDNA和HBVRNA水平均顯著下降 ， 但未見到乙肝表面抗原水平顯著變化 。
在一項2b期REEF-1研究中 ， 研究人員對比了JNJ-6379（CpAM）+JNJ-3989 (siRNA)組合療法與JNJ-3989的單一療法后 ， 在調降乙肝表面抗原（HBsAg）方面 ， 該組合療法不及JNJ-3989單一療法 。 有效性不及JNJ-3989 ， 因此 ， JNJ-6379已停止 。

全球這類靶點在研乙肝新藥較多 ， 例如 ， 國內科學家開發有福建廣生堂藥業的GST-HG141、上海摯盟醫藥的ZM-H1505R、科倫藥業的KL060332及齊魯藥業QL-007等 。 國外在研的有Enanta Pharmaceuticals的EDP-514、美國制藥（Venatorx Pharmaceuticals）的VNRX-9945等等 。
ALG-000184 ， 也是這類靶點乙肝候選藥物 ， 由Aligos Therapeutics自主研發 ， 研究人員將在本屆歐肝會上介紹其最新研究進展 。
國內剛獲批開展臨床研究的VD1219 ， 屬于I類HBV衣殼蛋白Cp變構調節劑（CpAM-I） 。 臨床前研究中 ， 對不同乙肝基因型和核苷類藥物耐藥株具有很高抑制活性 ， 在動物試驗中以單藥或聯合用藥可以劑量依賴性調降HBVDNA水平 ， 還可以調降HBsAg和HBeAg水平 。

小番健康結語：雖然 ， 全球在研的衣殼抑制劑較多 ， 但這些化合物的作用機制近似 ， 且可以細分成兩大類 ， 一類是誘導病毒形成異常核衣殼 ， 另一類是加速衣殼組裝 ， 促使形成不含病毒基因組的空衣殼 ， 并排出 。 在探索II類CpAM化合物中 ， JNJ-0440是代表候選者 ， 在干擾衣殼分解同時 ， 還可以導致新cccDNA形成的減少 。