如何利用臨床樣本開展研究？解讀耶魯91分肥胖研究文章 _健康小知識

在這個快節奏的現代社會里，健康是人們格外關心的話題，而體重更是最為關心的健康目標之一。 “不瘦十斤不換頭像”、“吃完這餐就減肥”……當今社會，肥胖已經成為不少人的“心頭病” 。很多科研團隊對于肥胖的研究也在緊鑼密鼓地展開。今天為大家解讀這篇耶魯大學團隊最新發表在影響因子91.245分的TheNewEnglandJournalofMedicine雜志上的文章。
一．研究背景
肥胖是一種慢性疾病，會導致大量的全球發病率和死亡率。 Tirzepatide（又稱“替爾泊肽”）是一種新型葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，在肥胖人群中的療效和安全性尚不清楚。
二．研究方法
研究設計：3期雙盲、隨機、對照試驗
試驗樣本：2539名18歲以上，體重指數(BMI;體重(公斤)除以身高(米)的平方)大于或等于30 ，或大于或等于27 ，且至少有一項體重相關并發癥(如:高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病，不包括糖尿病)
試驗方法：按1:1:1:1的隨機分配比例，接受每周一次的皮下Tirzepatide(5mg,10mg,15mg)或安慰劑治療72周，包括20周的劑量遞增期。
試驗終點：主要終點是體重與基線相比的百分比變化和體重減少5%或更多。次級終點是體重減輕10%或以上， 15%或以上，和20%或以上。
統計分析評估：采用兩種評估方法從不同角度評估治療效果:首先，治療方案評估，使用了ICHE9(國際人類用藥藥物注冊技術要求協調理事會[ICH]臨床試驗統計原則[E9])關于臨床試驗評估和敏感性分析附錄(R1)中的治療政策策略，代表了Tirzepatide相對于安慰劑對所有隨機分組的參與者的平均治療效果，不管治療是否停止；第二，療效估計，代表了Tirzepatide相對于安慰劑對所有隨機分組的參與者的平均治療效果，如果按預期的方式進行治療(根據ICHE9[R1]中的假設策略) 。
三．研究結果
Table1：作者總結了參與者的人口學和臨床特征。
試驗于2019年12月至2022年4月進行，包括2539名參與者。各治療組的特征相似。參與者的平均年齡為44.9歲;以女性(67.5%)和白人(70.6%)居多;平均體重104.8kg ，平均BMI38.0 ，平均腰圍114.1cm;94.5%的參與者的身體質量指數為30或更高。參與者報告的平均肥胖持續時間為14.4年;40.6%的患者在基線時有糖尿病前期，近三分之二的患者有一個或多個體重相關并發癥。

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Figure1：作者分析與安慰劑相比，每周服用一次Tirzepatide對體重的影響。
(a)對治療方案評估：在第72周，使用Tirzepatide5mg ， 10mg ， 15mg和安慰劑的體重平均變化分別是15.0% ， 19.5% ， 20.9%和3.1% 。所有三種Tirzepatide劑量均優于安慰劑， 5mg劑量與安慰劑的估計治療差異為11.9個百分點， 10mg劑量為16.4個百分點， 15mg劑量為17.8個百分點。
(b)對于療效評估：在第72周時，使用Tirzepatide5mg劑量，體重的平均變化為16.0% ，體重減少16.1kg；在10mg劑量下，減少了22.2kg ，減少了21.4%；在15mg劑量下的22.5% ，減少了23.6kg；以及安慰劑的平均變化是2.4% ，減少了2.4kg 。相對于安慰劑， Tirzepatide在5mg、10mg和15mg劑量下的相應治療差異估計分別為13.5個百分點、18.9個百分點和20.1個百分點。
(c,d)第72周，與安慰劑組相比， Tirzepatide組更多的參與者體重較基線下降10%或以上、15%或以上、20%或以上。

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Table2&Table3:作者闡述治療方案估計的主要和次要終點。
對于預先指定的體重減少25%或更多的探索終點， 5mg、10mg和15mg的Tirzepatide組參與者分別有15%、32%和36%達到了這一目標，而安慰劑組參與者的比例為1.5% 。此外， Tirzepatide對腰圍、胸圍、心跳、血壓、空腹胰島素水平和血脂水平有很大的益處。 Tirzepatide組SF-36身體機能評分比安慰劑組增加更多，這表明Tirzepatide組更有可能改善參與者對其身體機能。在所有關鍵的次要終點中，與安慰劑相比， Tirzepatide治療與基線相比有更大的改善。