乙肝|乙肝在研新藥AHB-137，新型強效ASO，臨床前具有良好藥代動力學核苷酸

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在2023年歐肝會上（EASL2023），在研反義寡核苷酸（ASO）AHB-137首次臨床前研究數據在大會發布。 AHB-137是浩博醫藥（AusperBio）研發在研乙肝新藥，靶點與bepirovirsen（GSK3228836 ， GSK836）相同。

乙肝在研新藥AHB-137 ，新型強效ASO ，臨床前具有良好藥代動力學
本臨床前研究即AHB-137 ，一種新型強效乙肝病毒反義寡核苷酸，具有良好的臨床前藥代動力學（PK）和安全性特征。研究人員介紹，反義寡核苷酸（ASO）bepirovirsen（BPV）的單藥治療已證明在慢性乙肝患者（CHB）中具有持續實現乙肝表面抗原（HBsAg）血清清除的活性，有望成為HBV治愈治療的骨干。
AHB-137是一種新型HBV ASO ，在體外和體內抗病毒活性方面相比BPV均有顯著增強。本研究介紹了AHB-137具有良好的臨床前PK和安全性特征。研究人員通過對CD-1小鼠、高壓水動力注射（HDI）HBV小鼠和食蟹猴進行皮下注射（SC）或靜脈注射給藥，以評價AHB-137和BPV的PK特性。
為了進行毒物動力學和毒性評估，在CD-1小鼠和食蟹猴中進行了為期4周的重復遞增劑量研究，其中AHB-137或劑量載體每周給藥1次，并在第1周的第4天增加一次給藥。在不同的時間點采集血清和多個器官，并使用LC-MS分析AHB-137的濃度。根據GLP毒理學研究指南來評價AHB-137的安全性。

結果表明，在相同的劑量水平下， AHB-137與BPV在小鼠和猴子血清中顯示出可比的濃度-時間曲線。盡管暴露量相當，三個劑量的AHB-137（每個劑量為40毫克/千克）使HDI HBV小鼠的血清HBsAg水平下降> 3 log 10（IU/ml）至低于LLOQ ，而相同劑量的BPV僅使HBsAg水平下降 1.8 log 10（IU/ml），這證實了在體外與體內研究中觀察到AHB- 137具有更高效力（該體外和體內研究，指的是另一項在EASL2023更新的AHB-137臨床前研究）。
此外，在猴子體內模型中， AHB-137表現出與BPV相似的藥代動力學特征，在SC注射后具有良好的生物利用度（84%生物利用度）。與BPV一樣， AHB-137在小鼠與猴子血清中的半衰期在給藥后的頭24小時內約為3至4小時，但在該動物試驗后期給藥后的半衰期則要長的多（>50小時）。
AHB-137的血清Cmax和AUC與劑量成正比，在小鼠或猴子模型中，在29天內重復給藥6次后，與首次給藥相比沒有累積，該結果正如在對BPV觀察到的那樣。肝臟和腎臟是AHB-137的主要分布器官， AHB-137的組織濃度與劑量成正比。
AHB-137在小鼠、大鼠、猴子和人類肝S9、肝細胞和血漿中代謝穩定，幾乎沒有藥物間的相互作用。在小鼠急性毒性研究中， AHB-137的安全性明顯優于BPV 。在為期4周重復給藥GLP研究中， AHB-137在小鼠與猴子模型中具有良好的耐受性，分別在60和15毫克/千克劑量下未發現不良反應。在安全藥理學研究中， AHB-137也表現出低風險特點。
該臨床前研究結論：新型HBV ASO AHB-137除具有強大有效抗病毒活性外，還表現出良好的臨床前藥代動力學和安全性特征。 AHB-137正推進至用于治療CHB的臨床開發。

【乙肝|乙肝在研新藥AHB-137，新型強效ASO，臨床前具有良好藥代動力學】小番健康結語：本屆歐肝會，共有兩項有關AHB-137的臨床前研究進展，以上是其中一項，而另外一項即體外和體內模型中AHB-137抗病毒活性顯著得到增強，入選了本屆歐肝會巡展，后面會詳細介紹。