紫杉類藥物不良反應管理建議

紫杉類藥物是乳腺癌化療的基石藥物 , 自1962年被發現具有抗腫瘤作用 , 歷時30余年研究 , 于1992年開始廣泛應用于臨床 。 紫杉類藥物的出現顯著提高了患者的生存率 , 然而 , 其在治療過程中也同時存在一些不良反應 , 影響患者的生活質量 , 進而影響藥物使用依從性 , 導致藥物減量或停藥 , 最終影響治療結局 。 由此 , 在關注療效的同時規范化管理紫杉類藥物的不良反應同樣重要[1] 。
過敏反應|可通過預處理降低其發生風險研究發現 , 紫杉類藥物常見不良反應包括過敏反應、骨髓抑制、神經毒性、器官功能損害等 , 但大多數不良反應經對癥處理后可獲得緩解 。 其中 , 過敏反應是該類藥物共同的不良反應 , 藥物本身和部分溶劑是其發生的主要原因 , 其發生率在30%~41%之間 , 嚴重過敏反應發生率在2%~5%之間 。 臨床上 , 通過預處理可明顯降低過敏反應發生率 。 對于預處理未能消除的過敏反應發生后可通過以下方案進行及時處理[2] 。
表1過敏反應處理方案
紫杉類藥物不良反應管理建議
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紫杉類藥物不良反應管理建議】發生重度過敏反應者不應再次嘗試同種藥物 , 生命體征平穩24h后 , 可在嚴密監護下嘗試其他紫杉類藥物或非紫杉類藥物[2] 。
骨髓抑制|非特異性及劑量限制性毒性骨髓抑制是化療常見的非特異性毒性 , 也是影響化療療程和劑量的關鍵因素 。 對紫杉類藥物來說 , 也是劑量限制性毒性 。 12%~20%的患者可發生中性粒細胞減少性發熱 , 約1%的患者可并發嚴重感染導致死亡 。 有研究顯示氨磷汀對減輕骨髓抑制有一定作用 。 氨磷汀能夠刺激正常造血干/祖細胞的生長 , 促進造血功能恢復 。 若患者出現嚴重的骨髓抑制 , 在積極對癥治療的同時 , 可考慮在下一周期減量 , 或停用紫杉類藥物[2] 。
表2紫杉類藥物劑量調整方案
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神經毒性|劑量依賴性及累積性 , 部分可逆轉神經毒性是紫杉類藥物常見的不良反應 , 呈劑量依賴性和累積性 , 部分可以逆轉 。 主要包括感覺神經毒性、自主神經毒性、運動神經毒性等 , 其中感覺神經病變最為常見 。 既往研究顯示 , 在化療前應用正常細胞保護劑(如氨磷汀)可有效降低3~4級化療相關神經毒性的發生率 。 感覺異常周圍神經病患者可用藥物包括B族維生素(維生素B1、B6、B12和復合維生素B)、葉酸和煙酰胺 。 神經性疼痛對癥治療常用藥物包括三環類抗抑郁藥、5-羥色胺再攝取抑制劑和鈣通道阻滯劑 , 其中度洛西汀治療神經性疼痛被認為得到目前最佳的數據支持[2] 。
表3感覺性周圍神經病變臨床常用藥物劑量[1]
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關節、肌肉癥狀|紫杉醇治療發生率高 , 多西他賽發生率較低超過50%接受紫杉醇治療的患者可能出現關節或肌肉疼痛 , 通常在紫杉醇治療后2~3d出現 , 一般癥狀較輕 , 幾天后可恢復 。 紫杉醇脂質體、紫杉醇白蛋白結合型和多西他賽的關節或肌肉疼痛發生率較低 , 非甾體抗炎藥可用于緩解關節或肌肉疼痛[2] 。
此外 , 相應出現的肝功能損害 , 胃腸道相關 , 心血管系統不良反應 , 以及其他乏力、頭痛、脫發等 , 可予以對癥處理[2] 。
紫杉類藥物自在臨床應用以來 , 在乳腺癌治療中的基石地位至今未變 , 患者耐受性也良好 , 骨髓抑制主要是劑量限制性毒性 , 其他不良反應多為一過性 , 對癥予以處理可改善患者癥狀 。 近年來 , 乳腺癌的治療方案也在不斷革新 , 從靶向治療到免疫治療 , 到不同方案的聯合探索 , 都為乳腺癌患者帶來更多生存獲益 , 相信隨著研究的深入 , 將會帶來更廣闊使用空間 。