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推動TIL療法進入臨床！這家公司完成1.15億美元B輪融資，BMS參投

2021年9月9日 ， 美國開創性工程細胞和基因治療生物技術公司ObsidianTherapeutics宣布完成1.15億美元的B輪融資 。 本輪融資由TheColumnGroupCrossoverFund(TCGX)領投 ， RACapitalManagement、百時美施貴寶（BMS）等跟投 。 參與該輪融資的還有福泰制藥 ， Obsidian今年4月和該公司達成了戰略研究合作以發現調控基因編輯的新療法 。
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來源：Obsidian官網
本次所融資金將用于推動Obsidian領先的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）項目cytoTIL15進入臨床 ， 以獲得其治療轉移性黑色素瘤的首批臨床試驗數據 。 此外 ， Obsidian還計劃將cytoTIL15快速擴展到其他多種實體瘤領域 。
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ObsidianTherapeutics產品管線（來源：Obsidian官網）
早在20世紀90年代 ， 美國國立衛生研究院（NIH）的研究人員就開始探索TIL對轉移性黑色素瘤患者的治療潛力 。 給予高劑量IL-2后 ， 約70%的受試者的TIL觸發應答 。 然而 ， 在接下來的幾年中 ， TIL在黑色素瘤之外的適應癥應用一直處于掙扎狀態 ， 與IL-2相關毒性 ， 尤其是血管滲漏 ， 阻礙了該方法的應用 。
【推動TIL療法進入臨床！這家公司完成1.15億美元B輪融資，BMS參投】Obsidian希望通過將TIL從與IL-2相關的毒性中釋放出來 ， 以充分發揮該療法的潛力 。 通常IL-2被用于支持TIL的生長和活性 ， Obsidian公司押注 ， 通過向細胞中添加膜結合的IL-15可以在沒有IL-2的情況下治療腫瘤 。
IL-15有利于促進T細胞和NK細胞的增殖和持久性 。 然而 ， 人體持續暴露于IL-15可能導致毒性問題 。 Obsidian的解決方案是將一種新元素融合到IL-15中 ， 使之能夠通過乙酰唑胺調節其表達 。 乙酰唑胺是FDA批準的用于治療包括青光眼在內疾病的藥物 。
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Obsidian專有的cytoDRiVE?平臺利用藥物反應域（DRD） ， 使用FDA批準的小分子控制蛋白質功能 。 （來源：Obsidian官網）
Obsidian有臨床前證據表明 ， 在沒有乙酰唑胺的情況下 ， 其工程細胞中的IL-15水平正常 ， 而使用乙酰唑胺可增加IL-15的表達 。 到目前為止 ， 研究顯示似乎給予更多或更少的乙酰唑胺會使IL-15的表達上下波動 ， 這使得醫生能夠像調整傳統藥物劑量一樣 ， 調整細胞療法的效果 。
B輪融資讓Obsidian能在臨床上驗證這一想法 ， 公司計劃在明年年中左右為cytoTIL15提交IND 。
TCGX合伙人CariadChester將加入Obsidian董事會 。 Chester說：“Obsidian的cytoTIL15療法有可能改變實體瘤患者的治療模式 。 通過用膜結合的IL-15構建TIL ， cytoTIL15有可能提高療效 ， 并消除傳統伴隨的毒性且昂貴的IL-2療法 。 我們很高興能夠支持Obsidian團隊 ， 他們為cytoTIL15和下一代‘TIL2.0’療法鋪平了道路 。 ”
總的來說 ， TIL療法還在早期階段 ， 目前已有多款TIL療法產品臨床在研 ， 其中進展最快的是IovanceBiotherapeutics的lifileucel（LN-144）和LN-145 ， 分別用于不能切除或轉移的黑色素瘤；復發或轉移的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）、復發或轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）以及宮頸癌的II期臨床研究 。 其中LN-145被FDA授予突破性療法 ， 用于治療復發性、轉移性或持續性宮頸癌以及化療前后的疾病進展 。
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目前進入臨床階段的在研TIL療法（來源：醫藥魔方NextPharma數據庫）
國內方面 ， 已有多家公司布局TIL療法 ， 其中原啟生物在今年1月宣布完成超2億元A輪融資、君賽生物于2月完成近億元A輪、沙礫生物則剛于7月完成了A+輪融資 。