中國細菌耐藥監測網（CARSS）最新報告提示，分離出的革蘭陰性菌占細菌總數的 70%，排在前 5 位的革蘭陰性菌包括銅綠假單胞菌（PA）[1] 。
PA 常導致皮膚（多見燒傷、燙傷患者）、呼吸道、泌尿系感染，其日趨嚴重的耐藥性受到國內外學者的共同關注 。
鑒于此，筆者將介紹 PA 的耐藥機制及其抑制藥物、常用抗 PA 的主要藥物（包括新藥）等，期望為臨床針對 PA 的藥物治療提供建議與參考 。
抗 PA 藥物
1882 年，Gessard 首次從綠膿中分離出一種革蘭陰性桿菌，即銅綠假單胞菌（PA） 。
PA 在自然界廣泛分布，潮濕的環境中更適合其生長，水池、空調、醫療器械等是 PA 的主要污染源[2] 。
因此，PA 是醫院獲得性感染的重要條件致病菌，常導致醫院獲得性肺炎（HAP）、呼吸機相關性肺炎（VAP），而且其耐藥率居高不下 。
1. 患者感染 PA 的高危因素[3]

文章圖片
2. 抗 PA 的主要藥物（以下均為靜脈用藥劑量）

文章圖片
CARSS 數據顯示 PA 對多粘菌素、阿米卡星、慶大霉素的耐藥率低，約為 10%[1] 。
形成生物被膜是 PA 耐藥的重要原因之一
目前，PA 的耐藥機制主要為[4]：
產生包括 β 內酰胺酶在內的滅活酶；
過度表達主動外排系統、膜孔蛋白丟失或表達下降所致的膜通透性改變；
靶位改變；
形成生物被膜（BF）；
【銅綠假單胞菌|銅綠假單胞菌又耐藥了？了解耐藥機制，對癥下藥！】細菌間轉移整合子 。
其中，BF 是一種包裹在菌體表面的多糖、纖維蛋白類物質，可幫助 PA 逃避人體免疫、抗菌藥物的殺傷 。
粘液銅綠假單胞菌含有 BF，就會存在耐藥現象，常需聯合使用抗菌藥物治療 。Khatoon, Z. 等發現有生物被膜的 PA，其抗藥性增加近 500-5000 倍[6] 。
BF 的形成過程可以分為五個階段[5]：
第一階段：PA 細胞合成多糖類物質，并黏附在物體表面 。（這種黏附是可逆的）
第二階段：PA 細胞由可逆性黏附轉變為不可逆黏附
第三階段：黏附在物體表面的 PA 細胞長出微菌落
第四階段：微菌落進一步發育，并形成三維蘑菇狀結構（標志著生物膜的成熟）
第五階段：微菌落以浮游生長模式在空間中進行傳播
能抑制 BF 的藥物—抗 PA 的輔助藥物
部分 14 元環、15 元環的大環內酯類，如紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素可抑制 PA 的 BF；某些喹諾酮類也可抑制 PA 的 BF[4] 。環丙沙星可抑制 QS 系統，破壞 PA 的 BF[7] 。左氧氟沙星通過抑制糖萼形成、釋放或激活胞外多糖分解酶、靜電干擾細菌粘附等機制而作用于 PA 的 BF[8] 。
推薦劑量如下：

文章圖片
編輯 | 圓臉大俠
題圖來源 | 站酷海洛
參考文獻：
[1]全國細菌耐藥監測網2014—2019年細菌耐藥性監測報告[J].中國感染控制雜志,2021,20(01):15-31.
[2]曹喻，周婷，董澤令，等．耐多藥銅綠假單胞菌感染臨床特征及耐藥機制分析 ［Ｊ］．中 國病原生物學雜志，2019,14（1）：99-101，105.
[3]Behzadi P, Baráth Z, Gajdács M. It's Not Easy Being Green: A Narrative Review on the Microbiology, Virulence and Therapeutic Prospects of Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa. Antibiotics (Basel). 2021 Jan 4;10(1):42.
[4]銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識[J].中華結核和呼吸雜志,2014,37(01):9-15.
[5]Thi MTT, Wibowo D, Rehm BHA. Pseudomonas aeruginosa Biofilms. Int J Mol Sci. 2020 Nov 17;21(22):8671.

• 假單|菜場的鮮銀耳更有營養？當心毒素污染！
• 椰毒假單胞菌|89歲肝膽科主任：3種食物傷肝不淺，為了家人健康，少吃為妙
• 假單|過敏性紫癜的病因是什么呢？
• 椰毒假單胞菌|廣東緊急提醒！近期這些食物易產生毒素，食用時應注意→