單克隆抗體有望治愈艾滋病,研究獻給世界上唯一被治愈的HIV病人

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最近在《自然通訊》雜志上發表的一項新研究顯示 , 一種實驗性的、實驗室制造的抗體可以完全防止非人類靈長類動物感染在猴子間傳播的HIV(艾滋病毒) 。
HIV
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艾滋病是一種危害性極大的傳染病 , 由感染艾滋病病毒(HIV)引起 。 HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒 。 它把人體免疫系統中最重要的CD4T淋巴細胞作為主要攻擊目標 , 大量破壞該細胞 , 使人體喪失免疫功能 。 因此 , 人體易于感染各種疾病 , 并可發生惡性腫瘤 , 病死率較高 。 HIV在人體內的潛伏期平均為8~9年 , 在艾滋病病毒潛伏期內 , 可以沒有任何癥狀地生活和工作多年 。
結果將為未來的人類臨床試驗提供信息 , 該試驗評估一種新型的單克隆抗體LLB作為潛在的暴露前預防或預干擾療法 , 以防止人類感染導致艾滋病的病毒 。
“我們的研究結果表明leronlimab(一種抗體)可能成為對抗HIV流行的新武器 , ”該研究的首席研究員、俄勒岡州健康與科學大學靈長類動物中心和疫苗與基因治療研究所教授JonahSacha博士說 。
“這項針對HIV共同受體CCR5的臨床前期研究的結果具有開創性的潛力 , 因為我們基本上擁有一種工具 , 可以模擬CCR5的基因突變 , 使某些個體對感染免疫 , 并在一定程度上導致兩例治愈HIV的病例 , ”
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這種單克隆抗體由總部位于華盛頓州溫哥華的CytoDyn制造 , 可通過一種稱為CCR5的表面蛋白阻止HIV進入免疫細胞 。 這種可注射藥物已經在第3階段試驗中進行了研究 , 當與標準抗逆轉錄病毒藥物聯合使用時 , 它可以作為HIV感染者的潛在治療方法 。 CytoDyn正在向FDA提交信息以請求其批準該用途 。 然而 , 這項研究從一開始就專門檢查了預防HIV感染 。
一些PrEP藥物已經上市 , 但它們會導致不良副作用 , 如肝臟、心臟和骨骼問題 , 并且由于HIV的基因突變 , 一些病毒對它們產生了抗藥性 。 現有的PrEP選項通常需要頻繁使用 , 例如每天服用一粒藥丸 , 或者必須在診所進行輸液 。 而Leronlimab被設計為一種自我注射的方式 。 類似糖尿病人給自己注射胰島素 。
為了研究leronlimab作為潛在PrEP藥物的有效性 , 研究小組在OHSU的俄勒岡國家靈長類動物研究中心創建了三組六只恒河猴 。 兩組接受不同劑量的leronlimab , 而第三組作為未接受實驗藥物的對照組 。
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每隔一周接受每公斤動物體重50毫克的較高劑量的獼猴完全免受猴子形式的HIV感染 。 相比之下 , 接受每周每公斤10毫克較低劑量的兩只動物被感染 , 而對照組中的每只動物都被感染 。 研究人員得出結論 , 低劑量組的部分保護可能是由于猴子對人類抗體的免疫反應 。
將用于人類免疫測試
根據這項研究的結果 , CytoDyn計劃在明年進行一項早期臨床試驗 , 研究leronlimab作為一種潛在的PrEP藥物在人類中的應用 。 人類劑量可能低于本研究中給出的劑量 , 因為恒河猴細胞具有比人類更多的表面CCR5蛋白 。
與此同時 , Sacha已經在嘗試讓leronlimab更易于使用 。 他于2020年8月獲得了為期五年、價值300萬美元的NIH贈款 , 用于開發一種濃縮、持久的leronlimab制劑 , 可以每三個月注射一次 。 不太頻繁的注射可以增加藥物治療的依從性 , 從而提高藥物的有效性 。
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