全球5500萬人正在失去記憶，藥物可救嗎？( 二 ) _健康小知識

最開始，研究人員們試圖在飲食中加入乙酰膽堿，或直接向人體施用乙酰膽堿，但都沒有改善實驗對象的認知能力。這是因為人大腦中產生的“乙酰膽堿酯酶（AChE）”分解了乙酰膽堿。因此，研究員們認為只要直接抑制AChE的產生，就可以讓人體內的乙酰膽堿作用得更久，而這或許可以改善阿爾茨海默病等精神患者的認知表現。基于這種假說，人們開發了許多AChE抑制劑，用于治療阿爾茨海默病。
1986年，我國科研人員首次從蛇足石杉中提取的石杉堿甲（HuperzineA）就是一種AChE抑制劑。此外在中國獲批的藥物還包括氫溴酸加蘭他敏（Galantaminehydrobromide）、重酒石酸卡巴拉汀（RivastigmineTartrate）、卡巴拉汀（Rivastigmine）、鹽酸多奈哌齊（DonepezilHydrochiloride）等。
可惜的是，這種方法“治標不治本” ，只能用于改善患者的認知表現。要想治療阿爾茨海默病，或許還需要從大腦中的斑塊入手。

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愛羅斯·阿爾茨海默醫生在患者大腦切片中觀測到的異常斑塊，為找出阿爾茨海默病的成因與治療方法提供了線索。 1927年，學界確定這些斑塊屬于“淀粉樣蛋白” 。正如其名，這種蛋白就像淀粉一樣，它在患者大腦中堆積起來，結成斑塊，進而影響了神經活動。
對于淀粉樣蛋白的成因，科學家們先后提出了多種假設。其中最有說服力的是“β-淀粉樣蛋白級聯假說” 。這種假說認為，基因或其他因素，導致了大腦中形成了β-淀粉樣蛋白，逐漸堆積形成原纖維，導致神經元死亡。
這一假說一經提出，便成為阿爾茨海默病研究的主流。雖然仍然無法解決諸多棘手問題，但目前在解釋阿爾茨海默病的成因上最有說服力。如今，阿爾茨海默病的相關論文中，關于β-淀粉樣蛋白的論文數量最多。

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但β-淀粉樣蛋白藥物開發接連失敗，人們逐漸轉攻到阿爾茨海默病患者的另一個腦特征“Tau蛋白” 。
科學家們發現，除了堆積的β-淀粉樣蛋白外，阿爾茨海默病患者的腦內普遍有模糊纏結的一團，這是神經元內部長出的原纖維，這些纏結也是反常的蛋白堆積，最終將它命名為“Tau蛋白” 。
不同于功能尚未確定的β-淀粉樣蛋白， “Tau蛋白假說”已經明確發現了Tau蛋白的功能：它會與腦中的微管結合并穩定它們。一旦Tau蛋白出現故障，微管就會變弱，接著軸突坍塌，腦信號中止，造成認知衰退。該假說認為，這才是導致阿爾茨海默病的真正原因。
目前， Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白成為阿爾茨海默病的兩大病理學標志。在這兩大主流假說的引領下，醫學界通過多次臨床試驗，成功研發出了阿爾茨海默病的成像診斷劑，用于對患者進行更全面的評估。
但遺憾的是，以上兩種理論都只是“假說” 。目前醫學界尚未完全掌握阿爾茨海默病的病因，也并未找到合適的藥物或治療手段來根治阿爾茨海默病，只能采取治療措施來緩解癥狀，延緩病情的發展。
同時，藥物的研發也在臨床試驗中屢屢受挫。據報告統計，在1998年~2017年間，全球已有146個阿爾茨海默病藥物在臨床試驗階段宣告失敗。在美國國立醫學圖書館(NML)與美國食品與藥物管理局(FDA)開發的臨床試驗資料庫clinicaltrials.gov收錄的1355條臨床試驗記錄中，有155條記錄顯示為“終止” ，這說明該藥物可能有高死亡風險或對阿爾茨海默病無效。