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嚴重|阿托伐他汀，在使用時要注意什么，什么情況需要更換藥物？

有幾位朋友都在問華子 ， 在服用阿托伐他汀時要注意什么 ， 在什么情況下需要更換成其他的他汀類藥物？華子說 ， 阿托伐他汀是使用較多的長效他汀類藥物 ， 其降脂作用強 ， 安全性也不錯 ， 如果沒發生嚴重的不良反應 ， 不建議更換其他的他汀類藥物 。

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一、第一個強效的他汀類藥物

阿托伐他汀是第一個能把低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低50%以上的強效他汀 ， 對粥樣硬化斑塊的干預 ， 也強于之前的他汀類藥物 。 甚至在強效他汀發明之前 ， 人們曾一度認為動脈粥樣硬化完全不能逆轉 。
但是在阿托伐他汀發明后 ， 人們發現其可以使粥樣硬化斑塊的密度增加 ， 脂質核心縮小 ， 雖然不能把斑塊完全消除 ， 但是可以使斑塊的體積整體縮小 。 在一定程度上 ， 可以讓斑塊逆轉 。

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后來的研究證明 ， 當血液中的LDL-C水平低于1.8mmol/L之后 ， 已經進入動脈內膜的游離狀態LDL-C就會逆轉回血液 ， 被送回肝臟分解 。 其后的研究也證實 ， 當LDL-C水平降得足夠低（通常要低于1.8mmol/L） ， 保持時間足夠久（通常需要2~4年以上） ， 斑塊可以發生逆轉 。
現在有這樣一句話 ， “如果誰的硬化斑塊沒有逆轉 ， 那就說明他的LDL-C水平降得不夠低 。 ”在臨床治療中 ， 對于已經發生過腦梗、心梗的患者 ， 預防疾病復發時 ， 把LDL-C降至1.8mmol/L以下是個“硬指標” ， 有危險程度大的人 ， 甚至要降到1.4mmol/L以下才可以 。

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二、使用阿托伐他汀時要注意什么

1、每天固定時間服用：阿托伐他汀的血漿半衰期約為14小時 ， 但其代謝產物仍有活性 ， 實際藥效半衰期可達20~30小時 。 阿托伐他汀不受飲食和具體服藥時間影響 ， 每日1次 ， 在固定時間服用即可 。
2、盡量避免使用大劑量：阿托他汀的治療劑量 ， 從每日10mg開始 ， 翻倍遞增 ， 20mg、40mg、80mg 。 但需要注意的是 ， 劑量每次加倍 ， 對LDL-C水平的降低效果只能增加6% ， 但不良反應顯著增加 。 中國人對大劑量的他汀類藥物敏感度高 ， 但耐受性差 ， 一般不用80mg的劑量 ， 可以采取中低劑量與其他降脂藥物聯用 。

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3、注意對肝藥酶的影響：阿托伐他汀通過肝藥酶CYP3A4酶代謝 ， 這個酶也是很多藥物的代謝酶 ， 所以阿托伐他汀與其他藥物聯用時 ， 容易發生相互作用 ， 應用多種藥物時請咨詢醫生和藥師 。 水果中的葡萄柚會影響CYP3A4酶的活性 ， 用藥期間要避免食用 。
4、配合飲食控制與生活干預：在用藥降低血脂的同時 ， 要配合低脂飲食 ， 增加飲食中蔬菜、水果、粗糧、魚類的比例 ， 少吃高鹽、高油、高糖的食物 。 同時還要進行規律運動 ， 控制體重 ， 戒煙限酒 。

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三、出現嚴重不良反應時考慮更換藥物

阿托伐他汀可能會影響肝功能 ， 所以在用藥期間需要定期檢查肝功 ， 如果肝轉氨酶（ALT、AST）升高超過正常值3倍時 ， 需停藥 。 停藥后等轉氨酶恢復正常后可以繼續服用 ， 或是更換為其他的他汀類藥物 。
阿托伐他汀可能會造成關節痛、肌肉疼痛 ， 但一般癥狀較輕 ， 可以耐受 ， 但要提防出現嚴重的橫紋肌溶解癥 。 在出現嚴重肌痛、乏力時 ， 要檢查肌酸激酶（CK） ， 超過正常值5倍時需停藥 。 等待CK值恢復正常后 ， 可以繼續服藥 ， 或是更換為其他的他汀類藥物 。