行業動態：《柳葉刀·血液學》，血友病基因治療取得突破性療效 _健康小知識

血友病患者又被稱為“玻璃人” ，體內的凝血因子缺乏時，一個小小的傷口，都可能危及生命。據報道，在上世紀20年代，歐洲重型血友病患者的平均壽命不足10歲。血友病自幼發病，意味著很多患者從小失去大膽運動的機會，終生都面臨著可能出血致殘的風險，為本來朝氣蓬勃的生活蒙上了一層陰霾。靜脈輸注凝血因子替代治療，雖可以改善患者生活質量，但無法治愈血友病，患者仍需面臨終生反復的穿刺給藥治療，更為患者家庭和社會帶來了很重的經濟負擔。

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2022年5月19日，國際頂級期刊《柳葉刀·血液學》上發布由中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）張磊教授、楊仁池教授與華東理工大學肖嘯教授團隊合作開展的亞洲首個肝臟靶向腺相關病毒（AAV）血友病B基因治療研究成果，為患者們帶來了一盞明燈，實現了血友病治療的歷史性突破。

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血友病B患者的出血與血液中凝血因子Ⅸ活性（FⅨ:C）多少息息相關。正常人血漿凝血因子Ⅸ活性一般為50-120IU/dl ，而重型血友病B患者體內FIX活性基本為零（<1IU/dl），皮膚、關節、肌肉、黏膜、內臟等都有可能發生自發性出血。當FⅨ:C水平＞20-40％，則不會出現自發性出血。本研究選擇了10例重型/中重型的血友病B患者，是亞洲首個以肝臟靶向AAV為載體的血友病B基因治療臨床研究。在接受治療前， 10位患者平均每年出血21.5次（范圍：3-60次），注射凝血因子54次（范圍：16-90次），血液中凝血因子Ⅸ活性均在5以下，且多個關節已經出現病變。在接受基因治療后，即一次靜脈注射攜帶有凝血因子IX高活性突變體基因的AAV載體后，經過中位數為58周的隨訪（范圍：50-117周），患者體內載體衍生FIX活性水平達到平均36.93±20.49IU/dl（均值±SD），其中4例患者FIX:C達到或高于50IU/dl ， 8例患者高于20IU/dl 。本研究中的基因治療藥物起效迅速，輸注24小時內即可獲得療效，患者體內載體衍生FIX活性水平在一周時達到平均57.12±20.18IU/dl 。
在長期隨訪中，僅1例因陳舊性血腫加重接受過替代治療外，其他患者均無任何過度出血，也無需再輸注凝血因子，極大地減輕了患者反復出血及靜脈穿刺帶來的痛苦。此外，該研究在載體輸注前創新性地采用預防性應用糖皮質激素的方式，降低了不良事件的發生。

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接受基因治療后體內凝血因子幾乎達到正常，隨訪至今未發生任何出血，且不需要再輸注凝血因子，目前已回歸正常工作生活。
本研究達到了國際當前最好治療效果，是除美國外，首家可以進行該類治療的機構。以上患者FIX活性水平的提高以及未發生出血事件的狀態，代表患者獲得了“臨床治愈” ，可以像正常人一樣生活而無需時刻擔心是否會發生出血。證實肝臟靶向AAV載體在中國患者中的安全性和有效性，使“治愈”不可治愈的血友病B從一種希望成為現實。

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【行業動態：《柳葉刀·血液學》，血友病基因治療取得突破性療效】圖注：張磊教授在觀察患者醫學影像
血友病屬于公認罕見病，中國約有10-12萬名血友病患者。中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）作為國家級血液學研究與診療平臺，始終關注、支持著患者的健康和生活，用切實的科學研究和臨床診療為血友病患者的健康生活助力。所院血栓止血診療中心在中國血友病防治領域承擔了大量工作。早在1985年，楊天楹教授牽頭成立了全國血友病協作組。 1990年，所院代表我國正式加入世界血友病聯盟（WFH），作為世界血友病聯盟的國家成員單位(中國)的執行部門。血栓止血診療中心楊仁池主任于2004年在我國發起并成立中國血友病防治中心網絡（HTCCNC）和血友病協作組，推動全國血友病中心的建立及血友病防治水平的提高。所院作為國家血友病病例信息管理中心的依托單位，建立了中國血友病網絡登記注冊系統，開展血友病流行病學調查，截止到2021年9月，已有來自全國31個省、直轄市、自治區的196家醫院累計錄入血友病病例37891例，為我國血友病防治策略的制定和完善提供了重要依據。近年來，中心累計獲得科研基金近50項，發表論文近400篇、其中SCI論文近170篇，參與編寫專著近40部。 2004年至今，中心共開展新藥臨床試驗40項，累計入組受試者198例，累計隨訪約4500余人次，推動35個新藥上市。多項臨床試驗的開展為血友病患者提供更多治療選擇，一系列的原創性成果對于推動血友病臨床研究具有重要的理論創新意義，多年的積累讓我國的血友病治療水平得以站立在國際頂尖舞臺。